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第三十期新药信息集锦更新日期:2017-12-22    浏览次数:

新药信息集锦

编号:171219                                                                            日期:171219

新药前沿动态

1赛诺菲和 Regeneron 首个 PD-1 药物 cemiplimab 递交评审

2017-12-16 22:05来源:丁香园作者:flixchim

Pmlive 2017 12 14 日报道,赛诺菲和 Regeneron 已经表示,基于第二阶段治疗皮肤癌临床试验的结果,计划迅速推进其 PD-1 抑制剂 cemiplimumab 的开发项目,将以机动送审形式递交评审。

尽管赛诺菲在 13 日举行的研发日活动中,重点关注其作为一线非小细胞肺癌(NSCLC)治疗药物的潜力,Cemiplimab 仍然是赛诺菲研发的重点之一,而且也是赛诺菲预计在未来 18 个月内将要提交评审的九种药物之一。

皮肤鳞状细胞癌(CSCC)是皮肤癌的第二大常见形式,一项涉及 82 名患者的单臂开放标签试验中,至少 6 个月的随访结果显示赛诺菲的 PD-1 抑制剂的总体应答率为 46%

目前市场上已经有 5 种靶向 PD-1 PD-L1 的药物,赛诺菲和 Regeneron 已经是相对很晚进入这一领域的公司,并且选择了一种至今没有其他竞争对手且没有批准产品的适应症。 CSCC 是继黑色素瘤之后第二位最致命的皮肤癌,虽然早期发现可以治愈,但在晚期阶段非常严重。 今年 9 月份,Cemiplimumab FDA 授予突破性药物的称号。

试验数据将形成向 FDA 提交机动送审生物制剂许可证申请(BLA)的基础,该申请预计将于 2018 年第一季度完成,与向 EMA 提交申请的时间段相同。

Regeneron 的临床开发负责人 Lowy 表示:「CSCC 每年在美国每年造成 3900 8800 人死亡。这是迄今为止进行的最大规模的前瞻性研究,jb066很高兴许多人能够用 Cemiplimab 单药治疗达到深度和持久的反应。」

赛诺菲的研发负责人 Zerhouni 表示,cemiplimab 正作为单一疗法和多种实体肿瘤和血液癌症组合的方式进行开发。该公司正在测试的药物包括由百时美施贵宝公司开发的检查点抑制剂的 Opdivonivolumab),以及默克公司的 Keytrudapembrolizumab)。

罗氏公司的 Tecentriqatezolizumab)也正在迅速发展,而阿斯利康公司的 Imfinzidurvalumab)和默克 / 辉瑞公司的 Bavencioavelumab)也有成功迹象,并且已经开始推广,但进展缓慢。随着一系列种类繁多的检查点抑制剂试验已经开始,最大的问题是是否有空间让赛诺菲这个第六名玩家在市场上取得一席之地。

该公司计划于 2018 年在一线非小细胞肺癌,二线宫颈癌和晚期基底细胞癌(另一种皮肤癌)中进行关键试验,以及与赛诺菲抗 CD38 药物 isatuximab 组合治疗多发性骨髓瘤和实体瘤。

虽然宫颈癌和 BCC 尚未开发用于免疫肿瘤药物,但市场更大的 NSCLC 竞争也更激烈,Keytruda 和其他 PD-1 / PD-L1 抑制剂正在这一领域获得增长动力。

赛诺菲在研发日表示,认为新进入者仍有机会,其第三阶段计划将包括三项研究, EMPOWER 1,2 3,其中将以 cemiplimab 作为单一疗法以及组合方式进与化疗和 Keytruda 进行直接对比。

2辉瑞 Remicade 生物仿制药 Ixifi FDA 批准

2017-12-15 21:05来源:丁香园作者:flixchim

2017 12 13 日辉瑞公司表示,美国食品和药物管理局(FDA)已经批准该公司的一个生物仿制药产品 Ixifi。该产品是辉瑞仿制强生公司的重磅类风湿关节炎药物 Remicade 的第二种生物仿制药。

辉瑞公司的 Ixifi 被批准用于 Remicade 的所有批准适应症,包括治疗肠道疾病克罗恩病和皮肤病斑块银屑病。Ixifi Remicade 有相同的警告标签,包括严重感染和恶性肿瘤的风险。

Ixifi 的获批意味着 Remicade 的生物仿制药又增加一种,这其中包括 2016 年底批准的辉瑞和 Celltrion 公司开发的 Inflectra,以及默克和韩国三星生物有限公司生产的 Renflexis

辉瑞在 2015 年收购了位于伊利诺伊州的 Hospira 公司,同时获得了 Inflectra。当时,这家制药商选择继续开发已经在进行中的 Ixifi

但是辉瑞公司向路透社称没有计划将 Ixifi 商业化。「jb066正在评估 Ixifi 的战略选择。 但jb066正在继续推动 Inflectra 在美国地区的商业化进程,」辉瑞发言人表示。

Remicade 是强生最畅销的药物,最近一个季度收入达 16.5 亿美元。作为生物仿制药,Ixifi 也被认为与原研 Remicade 高度相似的药物,是更便宜的替代生物制品。

市场动态

1诺华旗下仿制药公司将出售或停产部分产品

2017-12-15 21:05来源:丁香园作者:flixchim

2017 12 13 日瑞士制药商诺华旗下仿制药公司山德士正在美国地区出售或停止生产部分产品。正如路透社上个月报道称,诺华与 Centerview 合作探索皮肤科业务的变化,包括可能的出售,从而削减非核心资产。

「为了应对高价格压力,jb066正在优化jb066在美国的投资组合。 这包括出售或中止某些非核心产品,并集中投资于将推动增长和改善准入的战略领域。」瑞士报纸 Handelszeitung 刊登了该公司的言论。报告补充称:「随着jb066不断完善jb066的投资组合,美国市场对于山德士来说显然是一个非常重要的市场,并将在未来继续保持。」

2肿瘤免疫治疗领域已有 2000 余种在研药物

2017-12-11 12:06来源:丁香园作者:flixchim

2017 12 7 日,一家非营利性研究机构的全球性分析发现 ,目前已经有 940 种免疫治疗药物在临床研发阶段,而在临床前阶段的药物还有 1064 个。

这表明,现在正在开发的免疫治疗药物已经超过 2000 种。开发新型免疫治疗癌症药物的竞赛引发了肿瘤药物产品的空前爆发。专家认为,这次竞赛的结果将会是更多患者参与临床试验,重复劳动,以及许多项目可能面临最终失败。

在日内瓦召开的欧洲肿瘤医学会议上,这篇分析报告的作者 Shalabi 发表了统计数据,仅今年就有 469 个新的临床研究启动,目标招募患者数为 52539 人。数据已经在《肿瘤学年鉴》上发表。

Shalabi 及其同事在该杂志上写道:「这个领域是非常有前景的,有可能在改变许多癌症类型的护理标准,并带来许多突破。但是,这一领域也已经是非常拥挤,分散,并且有许多重复和不协调。」

罗氏公司首席执行官 Schwan 相信大量药物进入免疫疗法这个热门的新领域将导致越来越多的失望。作为世界上最大的癌症药物公司,这家瑞士集团预计会在少数赢家中脱颖而出,但 Schwan 也预见许多失败和一波整合。

「我无法想象,所有这些药物都能够进入市场并具有竞争力。这些临床试验中大部分将会终止,这意味着很多投入这些试验的人将会赔钱。」Schwan 12 7 日接受采访时表示,「我预见到只有少数赢家和大量输家。」

Shalabi 称,需要重新思考癌症研究与发展,重点是加强公司和学术界的合作。

安全性

1、补液 止泻 抗菌:3 招搞定腹泻

2017-12-07 14:24来源:丁香园作者:七角

急性腹泻通常伴随着人体水、电解质的大量丢失,因此及时补充丢失的水和电解质,防止或纠正腹泻导致的脱水是急性胃肠炎的标准治疗方法。

补液

1. 补充电解质(成人及儿童均适用)

WHO UNICEF 均推荐的低渗性口服补液溶液 (ORS) 成份:钠 75 mmol/L,氯化钠 65 mmol/L,无水葡萄糖 75 mmol/L,钾 20 mmol/L,柠檬酸钾 10 mmol/L,总渗透压 245 mmol/L。当患者无法口服补液时,应考虑静脉补液或鼻饲 ORS 液体以挽救生命。

1)口服补液盐

市面上的口服补液盐成分略有差异,一般临用时将一袋溶于 250 500 mL 温水中,用量(mL= 体重(kg×5075),4 小时内服完。以后根据脱水程度调整剂量直至腹泻停止。

禁忌:口服补液疗法禁用于严重脱水初期、麻痹性肠梗阻、频繁和持续呕吐(1 小时 4 次以上)以及伴疼痛的口腔疾病如中重度鹅口疮(口腔念珠菌病)的儿童。

2. 补充锌、多种维生素和矿物质(儿童)

1)锌

大于 6 个月的儿童,每天补充含元素锌 20 mg;小于 6 个月的儿童,每天补充元素锌 10 mg,共 10-14 天。元素锌 20 mg 相当于硫酸锌 100 mg,葡萄糖酸锌 140 mg

2)叶酸、维生素 A、锌、镁和铜

所有持续性腹泻的患儿应该连续 2 周每天补充至少两种维生素矿物质。WHO 1 岁儿童的推荐每日供给量(RDA):叶酸 50 μg、维生素 A 400 μg、镁 80 mg 和铜 1 mg

3.饮食(成人和儿童均适用)

在口服或静脉补液开始后 4 小时内应恢复与年龄匹配的饮食,少吃多餐,多吃热量和微量元素丰富的食物 (谷类、肉类、水果和蔬菜)。但需避免摄入高渗性的罐装果汁、碳酸饮料、果冻、甜点和其他含糖饮料,也不推荐进食脂肪含量高的食物,以免加重腹泻。

4. 益生菌(儿童)

儿童可获益,成人除非是抗生素后相关的腹泻,一般不推荐使用益生菌。

双歧杆菌三联活菌:用温水冲服,01 岁儿童,一次半包;15 岁儿童,一次 1 包;6 岁以上儿童,一次 2 包;一日 3 次。避免与抗菌药物同时应用;免疫缺陷和短肠综合征禁用。

止泻

止泻药不针对腹泻的根本病因,对于儿童急性 / 持续性腹泻没有实质性疗效,不推荐在急性腹泻治疗中使用止吐药。

1. 抗动力药

洛哌丁胺(成人):直接作用于肠壁肌肉,抑制肠蠕动,延长食物通过时间,减少粪便量,减少水、电解质丢失。成人起始剂量 4 mg,以后每次不成形便后服用 2 mg,每日不超过 16 mg

禁忌:对于伴发热或明显腹痛等疑似炎性腹泻及血性腹泻的患者禁用,儿童不推荐使用。

2. 抑制分泌药

次水杨酸铋(成人):能减少粪便排出量,减轻旅行者腹泻患者的腹泻、恶心、腹痛等症状。分散片可在水或牛奶中分散后口服,也可直接吞服或嚼碎后服用,2 片,tid

注意:腹泻伴有高热或腹泻超过 2 天者,或并用阿司匹林、抗凝药、降糖药和抗痛风药者慎用。

消旋卡多曲(儿童):脑啡肽酶抑制剂 (非阿片制剂),具有抑制分泌的活性。每次 1.5 mg/kg, 每日三次口服;单日总剂量应不超过每 6 mg/kg,连续服用不得超过 7 天。

3. 肠黏膜保护剂和吸附剂(ACG WGO 指南因该类药物有效性不够明确,对成人和儿童都不推荐)

蒙脱石散:1 岁以下儿童,3 g/d,分 2 次;1 岁以上儿童, 3 gtid

药用炭片:成人一次 310 片,tid

注意:所有的肠黏膜保护剂和吸附剂均不宜与维生素、抗生素、洋地黄、生物碱类、乳酶生及其他消化酶等类药物合用,以免被吸附而影响疗效。如需服用其他药物,建议间隔一段时间。

抗菌

儿童:仅对伴有血性腹泻 (最有可能是菌痢)、疑似霍乱并重度脱水、严重的非肠道感染 (如肺炎) 的儿童推荐使用抗菌药物。可根据粪培养及药敏结果选择抗菌药,推荐二、三代头孢类或阿奇霉素;

成人:社区获得性腹泻多为病毒性,一般不需抗菌治疗。当已明确病原体时,可考虑经验性使用抗菌药物,首选喹诺酮类药物,急性腹泻抗生素治疗推荐见下表:

备注:1. 抗生素方案可联合洛哌丁胺;2. 如果 24 小时后腹泻症状未好转,需进行 3 天的疗程;

参考文献

1.  成人急性感染性腹泻诊疗专家共识.《中华消化杂志》2013 12.

2.  儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识.《中华儿科杂志》2009 8.

3.  2012 WGO 成人和儿童急性腹泻的全球观点.

4.  ACG Clinical Guideline: Diagnosis, Treatment, and Prevention of Acute Diarrheal Infections in Adults.2016.

2、 肾上腺素皮下 or 肌注?给你最准确答案

2017-12-05 16:10来源:丁香园作者:A-Dong

遇到严重过敏反应时,肾上腺素的给药途径及剂量问题一直令医护人员困惑。临床用药近期推出 10 秒问答题「过敏性休克,肾上腺素的使用途径是?」明确答复是「肌内注射」。尽管如此,还有粉丝留言询问肾上腺素给药途径及剂量问题。因此,有必要对肾上腺素的用药问题进行整理和讨论。

问题 1:肾上腺素是皮下注射还是肌内注射?

最新指南推荐:发生严重过敏反应时,肾上腺素选择肌内注射。

对所有具有生命危险情况的患者立即给予肾上腺素。同时应尽快上监护(脉搏、血压、心电图、脉搏血氧饱和度),这将有助于监测对肾上腺素的治疗反应。

备注:正确的肌肉注射剂量对于不良反应来说是极其罕见的。

问题 2:为什么要选择肌内注射?

肾上腺素肌肉注射的安全性已明确,肌肉内所含血管比皮内或皮下丰富得多,吸收迅速。皮下或吸入肾上腺素的途径不推荐用于治疗过敏反应,因为其效果较肌注差。

肌注的好处:安全性更高;不需要开放静脉通路;更容易操练;已知过敏的患者可以自行实施肌注肾上腺素。

提醒:肌注最适合大多数需要给予肾上腺素治疗的过敏反应的患者。注射针需要足够长,以确保肾上腺素注入肌肉内。

问题 3:如何掌握肌注适应证?

欧洲变态反应学与临床免疫学会提议作以下定义:过敏反应是一种严重的,可危及生命的全身性或系统性超敏反应,其特点是迅速发展并导致可危及生命的气道和 / 或呼吸和 / 或循环问题,通常还伴随皮肤和粘膜的变化。

对紧急治疗来说,过敏反应的精确定义并不重要。

绝对适应证:循环系统异常;呼吸系统异常。

相对适应证:既往有严重的过敏反应;暴露于明确或可疑过敏原;同时合并哮喘发作;持续有呕吐和 / 或腹痛。

切记:掌握指征,早期肌注肾上腺素是关键!

问题 4:如何选择肌注部位?

肌注的最佳位置是大腿中三分之一的前外侧面。

理由:大腿外侧肌部位皮下脂肪少,肌束厚,神经血管都在内侧,可操作面积大,更方便过敏患者自行注射。必要时可隔着裤子注射。

问题 5:如何掌握肌注剂量?

有关推荐剂量的循证依据有限。欧洲变态学与临床免疫学会建议应肌内给予 10 μg/kg 体重的肾上腺素(1 mg/mL),最大剂量为 0.5 mg

以下肌注剂量目前被认为是安全的(等效 1:1000 肾上腺素体积显示在括号内):

年龄

剂量

>12 岁及成人

500 μg0.5 mL

>612

300 μg0.3 mL

>6 个月~6

150 μg0.15 mL

<6 个月

150 μg0.15 mL

如果在 5 分钟内没有改善,重复注射同等剂量的肾上腺素。可在大约 5 分钟的间隔时间后,根据病人的反应进一步确定所需追加的剂量。

2015 版心肺复苏指南推荐:对于危及生命的过敏反应,应给予肾上腺素。更新后的指南设定了第二剂肾上腺素的使用时间:若对第一剂无反应,而高级生命支持要 5 ~ 10 min 后才能到达的前提下,给予第二剂肾上腺素。

问题 6:肾上腺素 1:10000 如何稀释?

盐酸肾上腺素的规格:1 mg/1mL

肾上腺素肌注时不用稀释,其浓度是 11000,一次性肌注量为 0.30.5 mg,也就是抽取原液 0.30.5 mL

肾上腺素静脉注射时需要稀释,其浓度是 110000,即:用 10 mL 注射器抽取 1 mg 肾上腺素原液,加生理盐水 9 mL 稀释后共计 10 mL,在推注后继续推注生理盐水 20 mL,这样有利于药物在血管内循环,快速达到心脏。

问题 7:肾上腺素静脉注射如何用?

过敏性休克时,高级心脏生命支持时成人肾上腺素初始剂量为 1 mg 静脉注射(10mL110000 溶液)即标准剂量 1 mg,把 1 mg 肾上腺素稀释在生理盐水 10 mL 静脉注射,再继续推注生理盐水 20 mL,每 23 min 1 1 mg

提醒:静脉注射肾上腺素仅限于有经验的医师使用(如麻醉医师、急诊医师,ICU 医师)。静脉注射肾上腺素时,剂量不当或误诊则造成副作用的风险很高。在有自主循环的患者,静脉注射肾上腺素可导致危及生命的高血压,心动过速,心律失常和心肌缺血等。如果静脉途径不可用或不能快速实现,应使用肌注方式。静脉注射肾上腺素的患者,必须至少连续监测心电图和脉搏血氧饱和度,并且频繁测量无创血压。需要重复肌注肾上腺素的患者,可能受益于静脉注射方式。

参考文献:

1.2015 AHA 心肺复苏及心血管急救指南》.

2. 李金生,魏庆宇. 欧洲变态反应与临床免疫学会《严重过敏反应指南》解读. 中国实用内科杂志,2015358):686-690.

3. 继宝华译. 急性过敏的治疗:新指南强调肌肉注射肾上腺素的重要性. 英国医学杂志中文版, 200141.

4. 马丁代尔药物大典 37 1160-1161

 

政策法规

1FDA 同意简化临床试验以推动罕见病药物的研发

2017-12-08 21:55来源:丁香园作者:flixchim

FireceBiotech 2017 12 7 日报道,FDA 已经提出新的意见概述了针对罕见儿科疾病的药物开发者如何通过合作简化其临床开发项目。该机构希望药物开发者考虑在单个试验中合并多个候选产品,从而减少需要接受安慰剂的患者数量。

FDA 的指南草案以高雪氏症为例,描述了公司如何合作并运行多药物临床试验。这些研究将使多个实验候选产品与单一对照组进行比较,从而增加治疗组患者的比例。

指南的其他部分提出基于成人用药的既往表现,使用建模和模拟来预测药物对儿童的影响。美国食品及药物管理局认为这些建议可以简化治疗罕见儿科疾病的药物开发过程。

FDA 已经起草了一种小儿罕见疾病药物开发方法,可以减少某些临床研究的需要,而且当需要儿科临床研究时,可以减少接受安慰剂而不是潜在有用药物的患者总数,」FDA 药物评估和研究中心主任 Woodcock 博士在一份声明中表示。

该文件可追溯到 2011 年,当时 FDA 开始与欧洲药品管理局(EMA)合作,为高雪式症药物的开发制定路线图。由此产生了一份指导性文件,并于 2014 年发布征求公众意见,今年初 EMA 也公布了这份文件。现在已经促成 FDA 指南草案的出版。

Woodcock 和她的同事在指南草案中复制了关于高雪式症的初始文件中的大部分词句,但范围已经扩大。在其新的指南草案中,FDA 将支持高雪式症的发展模式原则扩展到其他疾病。目前指导意见仍然以草案形式提供,开放 60 天以征求意见。

2FDA 将根据早期临床数据批准更多药物

2017-12-04 12:57来源:丁香园作者:flixchim

2017 11 30 日,美国食品和药物监督管理局局长 Gottlieb 在众议院能源和商业委员会上发言时表示,如果药物表现出对于生存方面可能的益处,FDA 将根据非常早期的数据给予批准。这种模式下,FDA 将在加速批准后确定该药物的获益是真实的还是巧合的。

Gottlieb 指出,同样的原则可以应用于对于少数患者群体有潜在生存获益的药物。可以推迟确定这种获益是否具有统计显著性。

「尽管在这种情况下观察到的益处是基于关注生存的早期临床终点,而不是衡量效益的替代指标,但jb066认为使用加速审批方法常常是有价值的。」Gottlieb 表示,监管机构也在制定一项提案,以更快地批准癌症药物治疗其他类型的癌症。

 

                               注册信息部

                           20171219

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