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第三十二期新药信息集锦更新日期:2018-03-13    浏览次数:

1阿瓦斯汀生物仿制药获得欧盟批准

    2018-01-24 00:30 来源:丁香园  作者:flixchim

     Pharmatimes 2018122日报道,欧洲监管机构已批准了安进和 Allergan  mvasi,这是罗氏阿瓦斯汀在欧盟地区被批准的第一个生物仿制药。这种药物被用于治疗一系列结肠或直肠癌症,乳腺癌,非鳞状非小细胞肺癌,肾细胞癌,铂类敏感,或铂类耐药的复发性卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发性腹膜癌和宫颈癌。该公司指出,批准基于临床试验数据,其中显示出 Mvasi(贝伐单抗生物制剂)与对照药物之间的高度相似性,「产品的安全性,免疫原性和疗效方面均无临床意义的差异」。Mvasi 是第一个由安进和 Allergan 协议共同营销的欧盟批准药物,「突显了jb066共同致力于癌症生物仿制药的成功,」Allergan 公司首席研发官 Nicholson 表示。该药物去年九月在美国获得批准,也是第一个进入市场的阿瓦斯汀生物仿制药。阿瓦斯汀在 2016 期间销售额在70亿美元左右。 

2、罗氏自闭症药物 Balovaptan  FDA 突破性疗法资格

    2018-02-06 00:05 来源:丁香园  作者:付义成

    PMLiVE  2  1 日报道,一款可以改善自闭症谱系障碍患者社交互动与交流的药物被美国 FDA 授予突破性疗法资格。罗氏口服试验药物 Balovaptan 或将成为首个获批用于这种疾病的药物,如果该药物真的获批,对于这家瑞士制药巨头来说将是一次重大的胜利。罗氏首席医疗官兼全球产品发展总监 Horning 称:「jb066很高兴 FDA 授予 Balovaptan 突破性疗法资格,FDA 的行动认可了该药物用于自闭症谱系障碍患者的早期前景。」Horning 补充称:「jb066期望与 FDA 密切合作,希望jb066尽可能快地将这款药物带给这些患者。」FDA 的突破性疗法资格通常授予肿瘤候选药物。罗氏的这款神经科学药物达到了 FDA 的要求,其主要基于 VANILLA 研究的有效性结果,这是在自闭症谱系障碍成人患者中为Balovaptan 进行的一项 2 期试验。在去年 5 月份举行的国际自闭症研究大会上报道的试验数据证明,这款药物在研究受试者中是安全的,并且耐受性良好。该药物的另一项 2 期试验目前正在进行中,但受试者为自闭症谱系障碍儿童与青少年患者。自闭症谱系障碍是一种伴随终生的疾病,它影响个体患者的行为、交流及与他人的互动。世界卫生组织预测,全球大约每 160 人中就会有 1 人患有自闭症谱系障碍。

3FDA 批准 Lutathera 用于治疗某些消化道肿瘤

    2018-01-31 02:05 来源:丁香园  作者:付义成

    美国 FDA 网站126日报道,FDA 今天批准 Advanced Accelerator Applications 旗下 Lutatheralutetium Lu 177 dotatate)用于治疗一类影响胰腺或胃肠道的癌症,或称胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)。这是首次一种放射性药物获批用于治疗 GEP-NETsLutathera 旨在用于生长激素抑制素受体阳性 GEP-NETs 治疗。

    FDA 药物评价与研究中心血液学与肿瘤产品办公室代理主任兼 FDA 肿瘤优化中心主任 Pazdur 博士称:「GEP-NETs 是一组罕见的癌症,初始治疗不能阻止癌症生长后治疗选择有限。此次批准为这些罕见癌症患者提供了另一种治疗选择。这也证明了 FDA 会考虑用扩展获取计划的数据支持一款新药的批准。

    GEP-NETs 可出现在胰腺及胃肠道的不同部位,如胃、肠、结肠和直肠。据估计,每年 27000 万中大约有 1 人被诊断患有 GEP-NETsLutathera 是一种放射性药物,其通过与细胞的生长激素抑制素受体相结合而发挥作用,这种受体可出现在某些肿瘤上。该药物与生长激素抑制素受体结合后,可进入细胞,使辐射引起肿瘤细胞损伤。

    Lutathera 的批准基于两项研究。第一项研究是一项随机临床试验,受试者为 229 名患有某种类型晚期生长激素抑制素受体阳性 GEP-NET 的患者。试验中患者接受 Lutathera 与奥曲肽联合治疗或奥曲肽单独治疗。这项研究检测了治疗后肿瘤不生长的时间长度(无进展生存期)。与仅接受奥曲肽治疗的患者相比,Lutathera 与奥曲肽联合治疗患者的无进展生存期更长。这意味着与仅接受奥曲肽治疗的患者相比,Lutathera 与奥曲肽联合治疗患者的肿瘤生长或死亡风险较低。

    第二项研究基于一项由 1214 名生长抑素受体阳性肿瘤(包括 GEP-NETS)患者参与的研究数据,这些患者在荷兰的一个临床中心接受了 Lutathera 治疗。一个 360 人的 GEP-NETs 患者亚组有 16% 的人达到 FDA 评价的完全或部分缓解。作为扩展获取计划的一部分,初始招募入组研究的患者接受 Lutathera 治疗。扩展获取是患有严重或即刻有危及生命疾病而又缺乏治疗选择的患者获取试验药物用于治疗的一种方法。

     Lutathera 的常见副作用包括白血球水平降低(淋巴球减少症)、某些器官中酶的水平升高(GGTAST  /  ALT 升高)、呕吐、恶心、血糖水平升高及血钾水平降低)。

Lutathera 的严重副作用包括血细胞水平降低(骨髓抑制)、发生某些血液或骨髓肿瘤(继发性骨髓增生异常综合征和白血病)、肾损伤(肾毒性)、肝损伤(肝毒性)、体内激素水平异常(神经内分泌激素危机)和不育。

    Lutathera 会对发育中的胎儿造成伤害,应提醒女性该药物对胎儿的潜在风险,需采取有效的避孕。用药患者会暴露于辐射。根据辐射安全性实践,应限制其他患者、医务人员及家庭成员暴露于该药物。

    Lutathera 的上市申请被授予了优先审评资格,对于获得优先审评资格的药物,FDA 会采取行动在 6 个月内决定是否对其批准,如果获得批准,该药物将能显著改善治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性。Lutathera 还获得了孤儿药资格,这一资格可提供激励措施,用于帮助和鼓励罕见病药物的开发。 

4EMA 批准礼来 Taltz 用于治疗活动性银屑病关节炎

    2018-01-30 00:10 来源:丁香园  作者:付义成

    日前,礼来旗下新免疫疗法 Taltz 在欧洲获批第二种适应证,欧洲药品管理局(EMA)批准这款 IL-17 抑制剂作为二线药物用于治疗活动性银屑病关节炎(PSA)成人患者。

Taltzixekizumab)于 2016年首次获批用于银屑病,此次的新适应证于去年 12 月份已在美国获,该适应证对于礼来是一次提升,因为该药物正追赶首个上市的 IL-17 抑制剂,即诺华的 Cosentyxsecukinumab),Cosentyx 在几个月前被批准用于银屑病,后来该药物又被批准用于活动性银屑病关节炎和强直性脊柱炎。

    新适应证的获批意味着 Taltz 可单独或联合甲氨蝶呤用于对一种或多种改善病情的抗风湿药物响应不充分或不耐受的活动性银屑病关节炎患者。这次的批准基于两项 3 期试验 SPIRIT-P1  SPIRIT-P2,两项试验显示,该抗体药物治疗患者与安慰剂治疗患者相比,关节症状与皮肤症状得到了显著改善。

    SPIRIT-P1 试验评价了 Taltz 与安慰剂相比的安全性和有效性,受试者为既往未接受过改善风湿病情的生物药治疗的患者,结果显示 58% 的用药患者达到了疾病活动度综合指标下降 20%ACR20)的标准,相比之下,30% 的安慰剂治疗患者达到该标准。同样,SPIRIT-P2 在既往未接受过 TNF 抑制剂治疗的患者中对 Taltz 与安慰剂进行了对比,ACR20 结果分别为 53%  20%TNF 抑制剂是用于活动性银屑病关节炎的一类主要的生物药。

    礼来英国及北欧运营高级医学总监 Tahbaz 称:「活动性银屑病关节炎影响高达 30% 的银屑病患者。症状通常在银屑病发作10年后开始出现,往往会严重影响人们的生活与工作能力。」

    诺华日前报道了公司2017年第四季度的营运结果,Cosentyx 去年的销售额达到了 20 亿美元,与 2016年相比增长82%。礼来尚未披露其全年的营运结果,Taltz 去年前9个月的销售额为 3.87亿美元,因此该药物与 Cosentyx 相比还有很长的路要走。

    目前已上市的第三款 IL-17 药物是 Valeant  Siliqbrodalumab),该药物于去年第三季度在美国上市,其定价比 Cosentyx  Taltz 都要低,但 Valeant 还未披露这款药物的初步销售结果。Siliq 最初由阿斯利康开发,其获 FDA 批准时有一项黑框警告,提醒该药物与自杀想法有关,其只能通过受限制的获取计划获得。 

5FDA 依据新临床试验终点评价方式批准 Erleada 用于前列癌治疗

    2018-02-21 22:10 来源:丁香园  作者:付义成

    美国 FDA 网站214日报道,FDA 今天批准杨森制药旗下 Erleadaapalutamide)用于前列腺癌治疗,适用于癌症尚未扩散(非转移性),但激素疗法治疗后癌症仍继续生长(去势难治性)的患者。这是 FDA 批准的首个用于非转移性、去势抵抗性前列腺癌的药物。

「在批准肿瘤药物的过程中,FDA 会对检测药物有效性,即终点指标的各种方法进行评价。这次批准首次采用非转移生存期作为终点指标来检测肿瘤不向人体其它部位扩散,或初始治疗后发生死亡的时间长度,」FDA 药物评价与研究中心血液学及肿瘤产品办公室代理主任兼 FDA 肿瘤优化中心主任 Pazdur 博士如是称。「在支持这次批准的临床试验中,Erleada 对这一终点有强大的作用。这证明了 FDA 致力于采用新的终点加快重要药物到达美国民众手中的承诺。」

    据美国国立卫生研究院国家癌症研究所提供的数据,前列腺癌是美国男性中第二大常见癌症。美国国家癌症研究所预计,2017年大约有16.136万男性被诊断患有前列腺癌,预计有2.673万人死于这种疾病。大约10%-20%的前列腺癌病例属于去势抵抗性,这些患者中高达16%的人在确诊患有去势抵抗性前列腺癌时没有证据显示其癌症已经出现扩散。Erleada 通过阻断肿瘤雄激素的效应而发挥作用,雄激素属于一种激素。这些雄激素(如睾酮)可促进肿瘤生长。

    Erleada 的有效性和安全性基于一项随机临床试验,试验的受试者为1207名患有非转移性、去势抵抗性前列腺癌的患者。临床试验中,患者接受 Erleada 治疗,或接受安慰剂治疗。所有患者同时也被施以激素疗法,即接受促性腺素释放激素(GnRH)类似物治疗,或通过手术降低体内睾酮的量(手术去势)。Erleada 治疗患者的中位数无转移生存期为40.5 个月,相比之下,安慰剂治疗患者的无转移生存期为 16.2个月。

    Erleada 的常见副作用有疲劳、高血压、皮疹、腹泻、恶心、体重减轻、关节疼痛、摔倒、热潮红、食欲下降、骨折及四肢肿胀(外周性水肿)。Erleada 的严重副作用有摔倒、骨折及痉挛。

    Erleada 的上市申请被授予了优先审评资格,根据这一资格,FDA 的目标是6个月内完成药物的审评,并决定是否批准药物,如果获得批准,该药物将显著改善治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性。

6、辉瑞提交第三代 ALK 抑制剂 Lorlatinib 用于肺癌的上市申请

    2018-02-21 22:10 来源:丁香园  作者:付义成

    PMLiVE 213日报道,辉瑞为其第三代 ALK 抑制剂 Lorlatinib 提交了上市申请,该药物是其第一代产品克唑替尼(Xalkori)的后继产品,克唑替尼正面临日益激烈的竞争。

    辉瑞已在欧洲、美国及日本提交 Lorlatinib 作为二线药物用于治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的上市申请,该药物旨在用于已使用一种或多种其它 ALK 靶向药物治疗过的患者。如果计划进展顺利,辉瑞可能在今年 8 月份为其新药获得美国 FDA 批准,因为该药物已获得优先审评资格和突破性疗法资格。

    此次 Lorlatinib 上市申请资料的提交正值克唑替尼的销售面临压力,该药物的销售额仅从 2016年的 5.61 亿美元增长到去年的 5.94 亿美元,但其在美国的销售额下滑 11%,至 2.23 亿美元,该药物在美国面临罗氏快速增长的竞争产品艾乐替尼的竞争,艾乐替尼属于第二代抑制剂,该药物有良好的耐受性,有额外的获益,可以渗透到大脑,这可以帮助改善缓解的持久性。

     2017年艾乐替尼的销售增速达到两位数,销售额约为 3.85亿美元,该药物的优势似乎也对诺华的第二代药物色瑞替尼造成影响。自2016年销售额达到 9100万美元之后,色瑞替尼的销售似乎失速,尽管2017年该药物还获得一线治疗非小细胞肺癌的新适应证,这可能是其标准剂量难以耐受并可能导致用药中断的原故。

    与此同时,另一款新晋药物,武田的 Alunbrigbrigatinib)自2017年获批后也取得进展,该药物2017年实现销售收入 1300万美元。该药物有广泛的活性,并在一线临床试验中与同类药物相比有更高的无进展生存率。

    目前已有4ALK抑制在争夺肺癌市场份额,辉瑞药物的加入似乎将面临一场生死战,尽管肿瘤专家现在欢呼在这些患者中依次使用三代ALK抑制剂的可能性,但问题是他们在使用这些药物时应该选择怎样的顺序。

    辉瑞指出,Lorlatinib 几乎对临床筛选的所有已知的 ALK 突变显示出活性,据报道,对克唑替尼耐受的肿瘤该药物也有效。辉瑞首席开发官 Rothenberg 称:「导致疾病进展的耐药性是 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者面临的一个主要挑战。Lorlatinib 由辉瑞科学家开发,他们克服了第一代与第二代 ALK 靶向药物的耐药性。」 

7美国 FDA 批准吉利德 HIV 复方药物 Biktarvy

    2018-02-09 16:20 来源:丁香园  作者:付义成

    PharmaTimes 28日报道,吉利德复方新药 Biktarvy 获美国 FDA 批准用于 HIV 治疗。这款日用一次的单一片剂药物由处于研究阶段的新型整合酶链转移抑制剂 Bictegravir 与恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺(FTC/TAF;商品名 Descovy)组成。该复方药物在 3 期临床试验中显示出高病毒学抑制率,并且没有治疗诱发的耐药性,试验的受试者为既往未治疗的成年患者,及切换治疗方案后病毒学得到抑制的成年患者。

    该药物的申报资料基于四项 3 期研究的数据,研究中该治疗方案使用 48 周后达到了与 ViiV Healthcare 旗舰药物 dolutegravir 相比非劣效的主要目标。正在进行的研究中有三项研究旨在探索 BIC/FTC/TAF 与含 dolutegravir 的三药疗法相比的有效性和安全性,该三项研究中有两项研究的受试者是既往未治疗的患者,另一项研究的受试者是切换掉含 DTG 抗病毒方案的病毒学抑制患者。

    在病毒学抑制患者中进行的第四项研究对切换使用 BIC/FTC/TAF 的患者与仍使用抑制方案(两种核苷 / 核苷酸逆转录酶抑制剂与一种提升的蛋白酶抑制剂)的患者进行了对比。哈佛医学院教授、波士顿布莱根妇女医院感染疾病科临床主任 Sax 博士是该药物临床试验的一名主要临床研究者,他表示临床数据表明,「该方案的抗病毒效果、耐受性及有限的药物相互作用为广大 HIV 患者提供了一种有效的新治疗方案。」

    然而,吉利德也有可能面临麻烦,有消息称 ViiV Healthcare(由葛兰素史克持有多数股权)在美国和加拿大向吉利德提起了一项专利侵权诉讼。ViiV Healthcare 在声明中称:「公司将寻求证明吉利德科学含 HIV 整合酶抑制剂 bictegravir 的三药 HIV 药物侵犯了 ViiV Healthcare 的专利,该专利涵盖了 ViiV Healthcare  dolutegravir 及许多其它化合物,包括 dolutegravir 独特的化学结构。」该公司还强调,它将为专利侵权寻求「经济上的补偿」。

8罗氏血友病药物 Hemlibra 获得欧盟批准

    2018-03-01 20:10 来源:丁香园  作者:flixchim

    2018 227日,瑞士罗氏集团表示,欧盟委员会已批准其药物 Hemlibra 用于对标准治疗产生了抗药性的血友病患者。今年 1月,该药物获得欧盟专家组推荐。去年该药已经在美国获得批准。Hemlibra 是罗氏制药公司期待的增长点之一,希望能够抵消其三种主要产品利妥昔,阿瓦斯汀和赫赛汀的销售额下降。 一些分析师预计 Hemlibra 每年销售额将超过40亿美元。

9FDA 批准礼来 Verzenio 用于早期乳腺癌

    2018-03-01 20:10 来源:丁香园  作者:付义成

    PMLiVE 227日报道,礼来 CDK4/6 抑制剂 Verzenio 再次获得 FDA 批准,这也是该药物5个月来第三次获批,礼来想借此追赶辉瑞同类中领先的药物 Ibrance。美国 FDA 已批准 Verzenioabemaciclib)与一种芳香酶抑制剂合并作为初始内分泌疗法,用于激素受体阳性(HR+)及 HER2 受体阴性(HER2-)乳腺癌女性。

    此次批准基于 MONARCH 3 试验的结果,试验表明,Verzenio 与芳香酶抑制剂来曲唑或阿那曲唑合并使用可以改善 HR+/HER2- 乳腺癌女性的无进展生存期(PFS)。试验中,每天两次 Verzenio+ 一种芳香酶抑制剂获得了超过 28 个月的中位数无进展生存期,相比之下,单纯以内分泌疗法治疗的中位数无进展生存期为 14.8 个月。

    美国 FDA 去年基于 MONARCH 1  MONARCH 2 的数据,批准 Verzenio 作为单药或与氟维司群合并用药用于治疗 HR+/HER2- 乳腺癌,适用于来曲唑和阿那曲唑内分泌疗法治疗后疾病恶化的患者。此次新的适应证意味着它的治疗范围进一步扩大,礼来也正推动一项 3 期试验 monarchE,该试验将测试 Verzenio 作为辅助疗法用于早期乳腺癌。

礼来认为 Verzenio 有可能成为同类药物中最好的,它可能对 Ibrance 造成强大的挑战,Ibrance 去年的销售额增长 46%,达到31亿美元,EvaluatePharma 预测该药物的销售峰值会达到60亿美元,诺华的 CDK4/6 抑制剂 Kisqaliribociclib)是该类药物中第二款上市的药物。

     Kisqali 2017年下半年在美国和欧洲获批上市,在其上市的头几个月,其销售额为 3500万美元,但与诺华的期望值相比尚有一段距离。与此同时,礼来的产品也有一个良好的开始,该药物自去年中旬在美国上市后,其在去年最后一个季度的销售额达到2100万美元,这在某种程度上是由于其连续的给药方案,这可以让患者不必有治疗间歇,以避免嗜中性白血球减少症等毒性,另外也得益于该药物单药治疗的灵活性。

    贝勒大学医学中心乳腺癌研究项目主任 O'Shaughnessy 在一篇新闻稿中称:「这次的批准是一个重要的里程碑,因为它表明 Verzenio+ 一种一种芳香酶抑制显著缩小了激素受体阳性乳腺癌女性的肿瘤,延缓了疾病的进展。这一信息有助于为每名患者制定治疗决策,而这在晚期乳腺癌患者中可能是复杂的。」 

市场动态

1卫材与默沙东达成合作开发与销售乐伐替尼的协议

    2018-03-09 19:40 来源:丁香园  作者:付义成

    路透社37日报道,默沙东与日本卫材已经签署一项潜在价值数十亿美元的合作协议,两家公司拟共同开发与销售卫材的癌症药物乐伐替尼,这款药物已在几十个国家获批用于两种适应证。根据合作协议,乐伐替尼单药或与默沙东的免疫疗法派姆单抗(Keytruda)合并用药将被开发用于几种类型的癌症,这笔交易对卫材来说价值将高达 57.6亿美元,但其中大部分将取决于最终的销售。

    卫材股价应声上涨 10%,这家日本药企称,乐伐替尼可能会成一款重磅炸弹级药物,20213月前其年销售峰值将至少达到10亿美元。 美国制药集团默沙东将有权获得乐伐替尼全球一半的销售收入,即使该药物已获批用于甲状腺癌,以及与另一款药物合并用于肾癌。

    这笔交易如同默沙东去年7月份同阿斯利康达成的奥拉帕尼与另一款药物数十亿美元的肿瘤领域合作。「同阿斯利康的奥拉帕尼交易一样,这确实扩大了默沙东的产品线,」默沙东商业肿瘤业务总监 Clyburn 在一份声明中如是称。「默沙东很快将开始获得收入。」

根据协议条款,卫材将获得 3 亿美元的预付款及到2021年高达 6.5亿美元的或有选择权。卫材可能会另外获得3.85亿美元的临床及监管里程碑付款,与此同时,默沙东将获得4.5亿美元作为研发成本补偿。这次合作可以让卫材获得默沙东研发与销售影响力,以及通过与领先的免疫治疗药物合并使用,以及通过与领先免疫疗法合并用药,使乐伐替尼发挥最大潜能的方式。

    阳性试验数据表明,乐伐替尼与哌姆单抗联合用药可以使晚期肾癌患者的肿瘤缩小 63%,这一联合疗法已获得 FDA 突破性疗法资格。该联合用药似乎也表明了哌姆单抗对晚期肾细胞癌的。突破性资格旨在授予在治疗一种严重或危及生命的疾病过程中证明与现有疗法相比有明显改善的药物。两家公司表示,它们将开发该合并用药用于另外6种类型癌症中 11 种不同的适应证,包括皮肤癌与膀胱癌。

    默沙东研发实验室总裁 Perlmutter 在一次采访中称:「努力开发乐伐替尼作为单药及与哌姆单抗联合用药达到其最大潜能是有意义的。」乐伐替尼是一种口服药物,该药物由卫材的科学家发现,其属于酪氨酸激酶抑制剂类药物,这类药物旨在阻断向肿瘤供应血液的血管,从而阻断肿瘤生长。

    这笔交易之后注入的资金将用来加快阿尔茨海默病及癌症药物的研发,卫材首席执行官如是称。最近几个月,由于与百健合作开发的两款阿尔海默病药物遭到失败,卫材已遭到打击,目前其市值为170亿美元。百健去年10月称,另一款药物 BAN2401 在一项中期试验中未能达到主要目标。今年2月份,百健表示,它正为后期试验药物 aducanumab 招募更多的患者,这将加剧阿尔茨海默病药物研究挑战的担忧。 

2EMA 紧跟FDA脚步拟推动早期阿尔茨海默病药物的开发

   2018-03-03 00:05 来源:丁香园  作者:付义成

    路透社228日报道,欧洲药品监管机构正追随美国 FDA 的脚步,拟帮助制药公司赢得阿尔茨海默病新药的批准,用于这种记忆丧失疾病的最早期治疗。欧洲药品管理局(EMA)日前表示,其新的指南将鼓励新药在症状出现之前进行检测,以及采用可能的生物标志物,如大脑中蛋白质积聚的信号。

    阿尔茨海默病药物的开发有着非常糟糕的记录,已经有100多次失败了,包括最近默沙东的试验药物,辉瑞今年1月份也表示退出该领域。但研究人员并没有气馁。现在,人们希望能够通过筛查、影像或生物标志物等手段对处于危险的患者进行早期干预和诊断。

最新的科学表明,与阿尔茨海默病相关的生物学变化早在临床症状出现之前的10 -20 年就开始出现,因此在疾病进展之前就应重视患者。欧洲药品管理局表示,其指南将有助于预防与治疗疾病药物的开发。目前可供使用的阿尔茨海默病药物仅能治疗疾病症状。

    科学家与制药公司的高管们欢迎欧美监管机构的这种新想法,FDA 今年 2 15日已开始提议这种想法。瑞士 AC Immune 拥有业内最广泛的阿尔茨海默病研发线,董事长 Pfeifer 表示,新的指南将让她的公司重新考虑即将启动的中期疫苗试验的设计。

    她特别欢迎 FDA 的一项建议,即可通过认知获益开发阿尔茨海默病早期疗法,而不是通过显示对功能有影响,或患者做事情(如洗衣、穿衣)的能力。Pfeifer 对路透社称:「对于jb066疫苗的2期试验,jb066可能优先考虑认知影响,因为这一指标更容易检测,也更敏感。」但她表示,新的指南不太可能对目前正在开展的临床试验有所改变。

    测试病人的认知变化,如记忆力和思维能力的提高,比追踪他们的功能表现更容易,干扰更少。阿尔茨海默病是老年中最常见的痴呆因素,它会破坏脑细胞,损坏大脑中重要的信息传递系统,该疾病目前不能治愈。根据世界卫生组织的数据,全球有 3560 万人患有痴呆症,到 2030年这一数字将会翻倍。 

安全性

1、欧洲安全监管机构提醒某些泻药或有致癌风险

   2018-01-29 22:09 来源:丁香园  作者:flixchim

2018 123日欧洲安全监管机构食品安全局(EFSA)官员发布警告,指出长期使用泻药和大黄提取物等可能有潜在的癌症风险。泻药通常含有羟基蒽,这是一种在植物的根,叶,种子和树皮中发现的物质,如芦荟,大黄或番泻叶。2013 年,EFSA 发现食品中的羟基蒽衍生物可以改善肠道功能,但对过度使用提出警告。欧洲食品安全局在最新的一份声明中称,来自动物研究的证据表明,羟基蒽类物质中部分会导致肠道癌症。该机构表示无法设定安全的每日最大摄入量,但再次警告了长期高剂量用药的风险。

2、甲氧氯普胺所致锥体外系反应 你会如何应对?

   2018-01-26 16:15 来源:丁香园  作者:竭小玲 

    甲氧氯普胺作为临床常用止吐药,适应证广泛且价格低廉,可用于因脑部肿瘤手术、肿瘤的放疗及化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤以及药物所引起的呕吐,还可治疗胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气,并可作为胆道疾病、慢性胰腺炎的辅助治疗。

20154 24CFDA(国家食品药品监督管理总局)发布「警惕甲氧氯普胺引起的锥体外系反应」,提示关注甲氧氯普胺引起的锥体外系反应。

何为锥体外系反应?

1. 锥体外系反应

锥体外系是人体运动系统的组成部分,其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡。这种调节功能有赖于其调节中枢的神经递质多巴胺和乙酰胆碱的动态平衡,当多巴胺减少或乙酰胆碱相对增多时,则可出现胆碱能神经亢进的症状,即为锥体外系反应。

2. 锥体外系反应的表现

1)帕金森综合征:出现肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等;

2)急性肌张力障碍:出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难;

3)静坐不能:出现坐立不安、反复徘徊;

4)迟发性运动障碍:出现「口 -  - 颊三联征」,如吸吮、舔舌、咀嚼等。

哪些人群易出现锥体外系反应?

1. 儿童

儿童的肝肾功能及血脑屏障尚不健全,神经系统发育不完善,对各种刺激调节反应差且反应不稳定有关,致使药物在体内蓄积,直接或间接影响黑质纹状体或/和下橄榄核、齿状核内的神经递质,使多巴胺和乙酰胆碱平衡失调,从而发生锥体外系反应。

2. 老年患者

甲氧氯普胺选择性的阻滞多巴胺受体(D2),因此乙酰胆碱的功能便相对增高,使纹状体的神经细胞过度兴奋而出现锥体外系症状。人类中脑黑质致密带的多角形大细胞是多巴胺产生的主要场所。自30岁以后,黑质 DA 能神经元活力、纹状体 DA 递质水平随年龄增长逐渐减少。并且对于老年人,肝脏和肾脏等功能下降,药物代谢半衰期延长,不良反应发生率增加,这些因素可能是老年人应用甲氧氯普胺后锥体外系反应发生率较高的原因。

3. 肾功能不全患者

甲氧氯普胺主要经肝脏代谢,由肾脏排泄,约口服量的 85% 以原形及葡萄糖醛酸结合形式随尿排出。慢性肾功能不全的患者随病情进展肾小球滤过率逐渐下降,甲氧氯普胺的排泄逐渐减少,不良反应发生的风险相应的增加。

如何预防锥体外系反应的发生?

1. 高危人群严格把握适应证

1 CFDA 说明书适应证 用于多种原因(如胃肠疾患、放疗、化疗、手术、颅脑损伤、脑外伤后遗症、海空作业及药物等)所致恶心、呕吐、嗳气、消化不良、胃部胀满、胃酸过多等症状的对症治疗; 用于反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、功能性胃滞留、胃下垂等; 用于残胃排空延迟症、迷走神经切除后胃排空延缓; 用于糖尿病性胃轻瘫、尿毒症及硬皮病等胶原疾患所致的胃排空障碍; 用于十二指肠插管,有助于顺利插管;胃肠钡剂 X 线检查,可减轻检查时的恶心、呕吐反应,促进钡剂通过。

2)欧洲药品管理局人用药品委员会 (CHMP) 2013 726 日建议在欧盟(EU)范围内限制含甲氧氯普胺药品的使用,在成人中,可用于预防和治疗与化疗、放疗、手术以及偏头痛管理等相关的恶心和呕吐。对于 1 岁以上儿童,应仅作为预防化疗后迟发性恶心和呕吐以及治疗术后恶心和呕吐的二线药物,不应用于 1 岁以下儿童。

CFDA 的说明书适应证比较广泛,对于高危人群,建议参照 CHMP 的意见严格把握适应证,减少不良反应的发生风险。

2. 严格把控用药剂量

1)成人一般用法

口服给药:一次 5~10 mg,一日 3 次,于餐前 30 分钟服用,最大日剂量为 0.5 mg/kg。肌内注射或静脉注射:用于不能口服或急性呕吐,一次 10~20 mg,最大日剂量为 0.5 mg/kg

2)儿童一般用法

口服给药:514 岁儿童,一次 2.55 mg,一日 3 次,于餐前 30 分钟服用,最大日剂量为 0.1 mg/kg。肌内注射或静脉注射:6 岁以下每次 0.1 mg/kg614 岁一次 2.55 mg

3)肾功能不全患者

肾功不全者剂量减半,严重肾功能不全者至少需减量 60%

3. 合理的疗程

1)国家食品药品监督管理总局建议甲氧氯普胺连续用药时间不宜过长。

2)欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)于20137 26日建议在欧盟(EU)范围内限制含甲氧氯普胺药品的使用,包括限制剂量和使用持续时间,目的是降低已知的潜在严重神经系统(脑和神经)副作用的风险。对于成人和儿童,甲氧氯普胺的应用不可超过 5 天。

4. 加强不良反应的监测医务人员应及时告知患者及患者家属可能出现的不良反应,密切观察用药后的临床表现,如出现局部僵硬、肌肉不随意收缩、抽搐、震颤等症状时,应及时就医。

出现锥体外系后如何急救处理?

1. 绝对卧床休息,并迅速给予建立静脉通道,予以 23 L/min 吸氧,并保持呼吸道通畅;

2. 给予补液支持,以尽快将中毒药物排出并随时观察尿量的情况;

3. 密切观察生命体征(神志、瞳孔、尿量、四肢肌张力等);

4. 若病情较重,可酌情给予抗组胺药物、抗胆碱药物、苯二氮卓类药物、β受体阻断药、治疗帕金森病药物等进行对症处理。

 

 

 

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