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第二十五期新药信息集锦更新日期:2017-08-02    浏览次数:

新药信息集锦

编号:170720                                                                            日期:170720

新药前沿动态

1、临床试验接连受挫令罗氏增长前景蒙上阴影

2017-07-21 22:05来源:丁香园作者:付义成

路透社 7 19 日报道,罗氏一连串令人失望的临床试验使分析师们认为,罗氏的前景将变得更加暗淡,现在罗氏管理层几乎不可能在下周提高其增长预测,届时该公司将发布上半年的业绩报告。此外,罗氏三款最畅销的合并年销售额达 220 亿美元的癌症药物利妥昔单抗、阿瓦斯汀及赫赛汀,它们各自的生物类似药已在欧洲及美国获得批准。

首席执行官 Schwan 长期以来一直声称,通过大力开发用于其它疾病的新药,他可以提升公司的销售,尽管有这些新的生物类似药涌向市场。但罗氏的新免疫疗法 Tecentriq 在一项膀胱癌试验中刚刚遭遇失败,而来自竞争对手默沙东的一款类似药物在一项单独的研究中却收获了喜人的结果。

紧接着这次失败,罗氏的 Aphinity 研究也未能幸免,结果显示罗氏两款乳腺癌药物赫赛汀与 Perjeta 的组合疗法仅能产生适度的额外获益。因此,开普勒盛富证券的分析师 Evans 于上个月将 Perjeta 的销售峰值从之前的 35 亿美元下调至 15 亿美元。

「除了平庸的 Aphinity 数据,罗氏还有其它一些挫折,」Evans 在一份报告中如是称,他例举了 Tecentriq 的失败,以及竞争性生物类似药的获批,生物类似药是品牌药的一种相近版本药物,其虽不能精确复制品牌药,但可以显示相同的效果。Evans 称:「生物类似药在下半年的影响可能制约罗氏调整其 2017 年的销售指南。」 罗氏现预测 2017 年的销售将以不高于 5% 的速度增长,每股核心收益增长与销售同步。

美国 FDA 在今年 3 月份对 Ocrevus 的批准为罗氏下一款重磅炸弹奠定了基础,这款药物是首个获批用于原发性进展型多发性硬化的药物。此外,汤森路透出具的数据表明,罗氏血友病候选药物 emicizumab 的销售额到 2022 年能达到 15 亿美元。

罗氏的另一个希望是 Alecensa,这款药物在治疗肺癌方面证明优于辉瑞的克唑替呢,这为其肺癌早期应用铺平了道路。罗氏还声称,赫赛汀 - Perjeta 的数据并不像某些人判断的那样可怕,该公司认为这两款药物的组合药物可阻止乳腺癌复发,仍有望获得监管机构批准。「jb066的观点得到了许多专家的认同,」罗氏公司发言人称。

但与此同时,廉价生物类似药替代罗氏现有畅销药物的威胁正变成现实,诺华、Celltrion 及迈兰的生物类似药目前正来势汹汹。诺华的利妥昔单抗生物类似药上个月在欧洲获批,那里的管理人员近日预测他们的生类似药将稳步地从原研药物手中争抢患者。诺华仿制药单元山德士的总监 Francis 称,欧洲的医师、支付者及利益相关者对接受其生物类似药表现的非常积极。

罗氏发言人称,生物类似药的到来并不令人惊讶,但分析师们依然担心。「罗氏有 220 亿美元的销售面临生物类似药的竞争威胁,」德意志银行分析师 Race 在一份报告中称。「创新的快速步伐,特别肿瘤领域,意味着罗氏保持市场领先地位的优势在减弱。」

2、赛诺菲斥资 28 亿美元与阿布林克斯签署交易协议

2017-07-21 17:15来源:丁香园作者:flixchim

2017 7 20 日,法国制药商赛诺菲与比利时生物技术公司阿布林克斯(Ablynx)签署一项协议,以推动早期免疫学项目开发进程。后者可以因此获得最高达 24 亿欧元(28 亿美元)的资金,其股价在消息发出当日早晨的交易中上涨 6 个百分点。

阿布林克斯得到的首付款并没有那么多,包括 2300 万欧元的前期付款和 800 万美元的研究经费,但如果任何一个实验项目取得了商业上的成功,就会触发大额里程碑付款。

这项协议使赛诺菲获得了共八个阿布林克斯的纳米药物,它们来自骆驼和骆马抗体。该公司表示,其重点是研发产品来治疗免疫介导的炎症性疾病。

对于赛诺菲来说,这项协议提高了公司在免疫学药物研发方面的能力,赛诺菲当时正在开发有潜力的创新药物用于治疗严重湿疹。

市场动态

1优时比姚冀宁:数字时代的医生运营体系建设与实践

2017-07-14 20:14来源:丁香园作者:丁香园Forward

优时比中国区卓越运营及市场负责人 James Yau(姚冀宁),在 2017 Digital Healthcare China 大会一亮相就受到瞩目,标准的「台普」口音让听众立刻对他的职业背景产生兴趣 —— James 曾在科技、银行、快消以及制药等不同行业从事营销及运营等管理岗位。会上,James 结合过去的业务管理和实践经验,分享了他在数字时代的医生运营策略和思考。


医生行为改变驱动运营体系升级

根据 Digital Life Physician 2016 报告的数据显示,平均每个医生每周在线时间达 27.4 小时,除去门诊及日常生活时间,中国医生每天至少有四分一的时间使用互联网。在 James Yau 眼中,这是一个非常重大的行为转变,在这个数字化的时代,运营模式转型已经不再是尝试、探索的问题了,而是必须随着时代找到对应的解决方案。

James 提出的方案目标是针对医生进行个人化、定制化的沟通和教育,即 4R 策略 ——在正确的时间(Right Time)、正确的地点(Right Place)、正确的渠道(Right Channel)上传播正确的内容(Right Content)。

所以在与丁香园共同打造的精准营销模式中,其核心特点是基于医生的行为,动态制定医生所需要的下一次内容互动策略,并与业务团队进行协同,线上、线下精准触达目标医生。

这套精准营销模式可以理解为 MCM 的升级版,建立这套体系需要明确 4 大重要策略:客户细分、内容发展、多渠道沟通以及模型的持续优化。

客户细分

客户细分是市场营销体系最基础的工作,每家医疗企业都有不同的筛分规则和方法。考虑到数字化和现实世界中的医生行为差异,UCB 通过线上和线下大规模的调研对客户进行细分。首先将 UCB 的目标客户与丁香园的主数据库进行匹配,挑选出所覆盖目标医生,利用线上线下问卷的形式,了解他们的需求,并根据需求和资料结果进行分类分级。

这套调研策略从 3 个维度进行了解,第一个部分是医生对于疾病知识的了解,以及治疗方式的理解和接受程度;第二个部分是医生和患者沟通的情况;第三部分就是医生对于互动渠道的偏好。在这些颗粒度较粗的目标问题下再深挖目标医生的学术需求,接下来就进入到内容发展策略。

内容发展

医学内容是一个非常高成本的投入,医生希望有更多、更丰富的高质量内容。但是内容的主题和形式无穷尽,如何能结合现有的资源,制定出好的策略和框架,逐步发展和丰富内容?

James 用一个案例诠释内容发展策略的核心。例如针对围术期的病患血液管理这个概念的教育,在医生互动过程中可以利用病例分享,专家访谈、指南解读,或者国内外趋势分享的主题(Topic),而呈现的形式(Format)可以利用文章、视频,或者线下代表一对一的拜访。

再考虑针对不同医生细分的信息,以及主题与渠道形式的匹配性,精确计算下来,整个内容的框架必须开发出 28 种不同的种类。

然后藉由不断累积的优质内容,以及通过不断的总结和优化数据,每一次拜访都让医生感觉是为其定制化的沟通,这是内容发展的最终目标。

多渠道沟通

之前谈数字化世界的多渠道营销,很多人误认为只包含线上传播渠道,但正确的多渠道营销必须是是线上和线下互相结合。除了整合策略,传播渠道本身的质量也需要慎重决策。在 UCB 的数字化进程中,线上以丁香园的传播渠道为主,包括网页、APP、微信、以及 Email 等多维度覆盖,配合一对一的拜访以及线上线下的会议等。

James 反复强调,医学内容传播必须符合渠道的特性。比如今天适合网站的内容不一定适合在移动端呈现。利用这些多渠道的内容、医生的行为等数据,就可以妥善分析和评估,这是优化未来多渠道营销模式效能的最重要资产。

整体模式持续优化

优化可以分为两个层面,效率层面和效能层面。效能是针对结果来看的,传统上更看重效率。举例来说,以前需要四次沟通达到的效果,现在只需三次就能达到;过去平均一百块钱能够达到的沟通效果,未来可以用六十块钱就达到。这些在效率上的提升必须依靠能够收集到的数据进行分析和改善。

除此之外,James 主要强调了效能的改善,也就是改变医生对于治疗方式的接受和采纳的结果。根据不同级别医生和其认知情况的对比,差距越大越需要被持续教育。

以两个城市的试点运营结果为例,这个模式一共覆盖到 925 位医生,比原有 CRM 系统的 300 位目标医生多出 3 倍;在内容互动方面超过 3360 次页面浏览,停留时间和频率也非常高。

这些互动数据看起来很好,但也发现了一些待优化的地方:例如这些被覆盖的医生并非全都是目标医生,很多超出了jb066原本设定的目标医生范围,这需要jb066持续优化内容以增强对未覆盖到的目标医生的吸引力;但从另一个角度来看,这个模式也开创了更有效率的寻找潜力目标医生的新方式。

医生运营的未来

从营销管理的发展来看,数字化互动分为三个阶段:精准化、可预测以及营销自动化,在医疗行业 James 也一样设定了这样的发展期望。要完成这三个阶段,需要人跟机器产生更好的、持续的互动。

精准化能够帮助jb066达到 Next Best Action(最有效的下一步行动),James Yau 希望未来这些渠道选择及内容推送的工作都必须交给机器。结合过去跟医生沟通的经验,建立算法,支撑机器去智能判断,由于医生的观念和认知程度随时处于变化的状态,根据一个合理的算法所建立的动态分级的系统,可以判断或者预测医生的认知程度已经进入下一个阶段,接下来就必须推送不同形式的内容给这个医生。

UCB 现在走到了哪里?James 认为目前还落在精准化和预测化之间。为了达到终极的目标,必须要有更多的资料,更多的数据,同时利用人和智能设备的结合,让这些数据发挥更大的功效。

Digital Healthcare China 峰会是由丁香园主办的年度交流活动,主要面向医疗健康产业的企业、机构,形成互动与交流。峰会汇聚多位关键意见领袖、企业高管、行业专家等,共同解读医疗政策及发展趋势,探讨行业挑战应对之道,分享创新医疗数字化协作模式,并整合多方资源助力企业实现商业成功。

2未来 5 年阿尔茨海默氏症研发管线上仍有丰富的候选产品

2017-07-21 15:11来源:丁香园作者:flixchim

美国阿尔茨海默病研究协会于 2017 7 19 日在阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上提供了一份修订后的阿尔茨海默病产品线分析,该报告显示,未来五年可能会有 8 2 期临床试验药物和 27 3 期临床试验药物用于阿尔茨海默氏症的治疗。

美国抗阿尔茨海默氏症组织联合创始人兼主席 Vradenburg 表示:「阿尔茨海默病经历了数十年的失败和投资不足,或许将迎来巨大的胜利。由于来自行业领导者的投资越来越多,jb066仍然谨慎但乐观地认为,目前处于临床后期阶段的阿尔茨海默病创新疗法将在不久的将来为家庭带来急需的解决方案。」

这份分析提供了目前正在 2 3 期临床试验阶段的药物研发进程,确定药物开发中的关键里程碑,包括试验估计完成时间,监管备案预计提交时间和预期上市日期。该分析还提供了不同作用机制的分类。目前在二期和三期试验中有 23 种药物靶向脑内的淀粉样蛋白积聚,而 28 种药物靶向神经递质活性。

2003 年以来,尚未出现一种对付阿尔茨海默氏症并得到 FDA 批准的新型治疗方法,这一历史在欧洲可追溯至 2002 年。然而,RA2 的分析突出了行业开创阿尔茨海默病创新的重大动力。据分析,2016 年至 2017 年,2 期药物从 49 种增至 58 种,3 期药物从 30 种增至 32 种,涨幅分别达到 8% 7%

RA2 创始成员之一,美国南佛罗里达大学分子药理和生理学杰出教授 Morgan 评论道:「在治疗阿尔茨海默症方面,没有任何有效的银子弹。jb066越了解阿尔茨海默氏病的病理学,距离治愈一种对患者医生乃至全球医疗系统造成巨大负担的疾病就更近一步。」

疾病控制和预防中心最近的一份报告发现,近 15 年来(1999 - 2014 年),阿尔茨海默氏症的死亡人数增加了 55%。阿尔茨海默病晚期临床阶段的产品线为 550 万渴望治疗或治愈的美国老年痴呆症患者及其医护人员提供了希望。

据分析,6 种药物将于 2017 年完成 3 期试验。RA2 和美国抗阿尔茨海默病组织将继续积极跟踪每种药物的进展情况,并开展跨部门工作,确保临床试验有效和多样化,推动批准阿尔茨海默病药物的监管方式更为现代化。

分析认为,随着有潜力改变生活的创新治疗方法更接近监管部门的批准,阿尔茨海默氏症药物产品线的半年度状况产生了一个问题:全球医疗系统是否已经做好准备,确保已有或有风险的阿尔茨海默氏症患者能够在新药到达市场时获取药物?

「阿尔茨海默病通常被误诊,美国也存在老龄化问题,只有更多的婴儿潮才能改善这一问题,」Vradenburg 表示。「私人和公共部门的领导团队将需要在未来几年与保险公司紧密合作,以确保患者在有新药时可以使用到这些药物。」

Vradenburg 认为,「也许曾经治疗阿尔茨海默氏症是幻想,愿望,不可能的梦想,但这些都是对伽利略,爱迪生,居里,索尔克以及有着互联网梦想的人说过的同样的话。昨天的梦想是今天的现实。」

安全性

1安全信息:丁溴东莨菪碱注射剂增加心脏病患者严重不良反应的风险

2017-07-24 17:05来源:英国药品管理局

2017 2 20 日英国药品管理局发布药品安全信息:丁溴东莨菪碱注射剂增加心脏病患者严重不良反应的风险。

丁溴东莨菪碱为 M 胆碱受体阻滞药,其适应症为:急性肌痉挛(如肾绞痛、胆绞痛);影像检查中用于梗阻的鉴别诊断;缓解肾盂造影术的痉挛和疼痛;胃十二指肠内窥镜等检查。丁溴东莨菪碱注射剂的不良反应包括心动过速,低血压和过敏反应。这些不良反应在有基础心脏病(例如心力衰竭,冠心病,心律失常或高血压)的患者中可能更严重。

英国药品管理局共收到了 9 份丁溴东莨菪碱注射后患者死亡的报告。在大多数病例中,致命的不良反应为急性心肌梗死或心脏骤停。一些报告提示与没有冠心病的患者相比,冠心病患者发生的过敏性反应更可能是致命的。

英国药品管理局对医疗专业人员提出以下建议:

丁溴东莨菪碱注射剂可引起心动过缓、低血压和过敏反应等严重不良反应;

这些不良反应对有心力衰竭、冠心病、心律失常或高血压等基础心脏病的患者可能是致命的;

心脏病患者应谨慎使用丁溴东莨菪碱注射剂;

加强患者的监护,并确保心肺复苏设备及受过培训的人员如何使用本设备随时可用;

丁溴东莨菪碱注射剂禁用于心动过缓患者。

2别嘌醇使用手册:2 项方法 + 7 大注意

2017-07-20 19:10来源:丁香园作者:田建卿

别嘌醇(Allopurinol),又称别嘌呤醇,是最早上市的抑制尿酸生成的药物,属于黄嘌呤氧化酶抑制剂。原药及其代谢产物均可抑制黄嘌呤氧化酶,使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸,抑制尿酸合成。别嘌呤醇分静脉制剂与口服制剂,国内仅有口服制剂。

1. 药物代谢:

1)口服由胃肠道吸收完全,经肝脏代谢,约 70% 代谢为有活性的氧嘌呤醇。

2)口服后 26 小时血药浓度达峰值,别嘌醇半衰期为 13 小时,活性代谢产物氧嘌呤醇半衰期为 1230 小时,肾功能减退者明显延长。

3)药物 70% 以代谢物、10% 以原形或在体内氧化生成易溶于水的异黄嘌呤形式由肾脏排出。

4)一般服药 24 小时,血尿酸开始下降,24 周下降最明显。

2. 使用方法:

1)成人

痛风:常用初次剂量 50 mg,每日 12 次口服,每周可递增 50100 mg,常用剂量 200400 mg23 / 日; 严重痛风者每日可用至 600 mg。维持量成人每次 100200 mg,每日 23 次。在血尿酸水平未达标(360umol/L 6 mg/dl,其中对于有痛风发作的患者目标为 5 mg/dl 300μmol/L)之前每 25 周复查调整治疗;达标后至少每半年复查尿酸、肝肾功。

化疗相关的高尿酸血症:充分水化的前提下,化疗前 12 天前开始使用别嘌醇,持续使用至化疗结束后 37 天。常用剂量 600 mg,每日 3 次。

2)儿童

化疗相关的高尿酸血症:使用方法同成人,剂量 6 岁以内每次 50 mg,每日 13 次;610 岁,每次 100 mg,每日 13 次。或按照公斤体重每日 8 mg/kg/day,分 3 次服用,最大剂量不超过 600 mg/day

3. 注意事项:

1)禁忌使用:对别嘌醇过敏、严重肝肾功能不全、明显血细胞低下者、孕妇、有可能怀孕的女性以及哺乳期女性禁用。

2)小剂量起始:可以减少早期治疗开始时的烧灼感,也可以规避严重的别嘌醇相关超敏反应。用药初期可能因为血尿酸转移性增多而诱发急性关节炎发作,此时可加用小剂量秋水仙碱

3)最小有效剂量治疗:别嘌醇严重不良反应与所用剂量相关,当使用小剂量能够使血尿酸达标时,尽可能不增加剂量。

4)肾功能下降时的剂量调整:如 Ccr60 mL/min 时,别嘌醇应减量,推荐剂量为 50100 mg/dCcr15 mL/min 时禁用。

5)监测不良反应:包括胃肠道、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等。

6)切监测别嘌醇的超敏反应: 主要发生在最初使用的几个月内,最常见的是剥脱性皮炎,使用噻嗪类利尿剂及肾功能不全是超敏反应的危险因素。超敏反应比较严重的有 Stevens-Johaon 综合征、中毒性表皮坏死松解症、系统性疾病(嗜酸性粒细胞增多症、脉管炎以及主要器官的疾病),文献报道死亡率达 20%25%

7HLA-B*5801 与超敏反应:白细胞相关抗原 HLA-B*5801 与别嘌醇超敏反应密切相关,有条件时在用药前先进性基因检测。但并非所有 HLA-B*5801 阳性者都会出现皮肤不良反应,也并非 HLA-B*5801 阴性就一定无过敏反应。

别嘌醇所致皮肤不良反应的发生率约为 2%5%,只有大约 1% 的患者会转变为重症药疹,在临床中没有必要过多担忧严重皮肤不良反应的发生而放弃使用别嘌醇这一廉价有效的药物进行治疗。出现皮肤不良反应,若早期发现皮疹后立即停药则预后很好,因此在临床应用时应叮嘱患者一旦出现皮疹应立即停药。

引起别嘌醇超敏反应的危险因素包括:女性、年龄>60 岁、起始剂量大于 100 mg/d、肾脏或心血管并存病、无症状高尿酸血症的治疗方式,其中最后两项危险因素可显著提高别嘌醇超敏反应的发生率和死亡率。

参考文献:

1. 中华医学会内分泌学分会. 高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识 Z. 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议, 2013.

2. 新编药物学(第 17 版)[M].北京:人民卫生出版社,2011.

3. 内分泌代谢病学(第 3 版)[M].北京:人民卫生出版社,2012.

4. Yang CY, Chen CH, Deng ST, et al. Allopurinol Use and Risk of Fatal Hypersensitivity Reactions: A Nationwide Population-Based Study in TaiwanJ.JAMA Intern Med,2015,175(9):1550-7. 

政策法规

1、总局关于修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告

2017-07-07 12:25来源:CFDA

根据药品不良反应评估结果,为进一步保障公众用药安全,国家食品药品监督管理总局决定对全身用氟喹诺酮类药品说明书增加黑框警告,并对适应证、不良反应、注意事项等项进行修订。现整理如下,供大家参考学习。

全身用氟喹诺酮类药品品种目录

说明书修订总体要求

1. 本次说明书修订只针对全身用氟喹诺酮类药品(口服制剂和注射制剂)进行,具体修订意见适用于全身用氟喹诺酮类药品下的每一个具体品种。

2. 本次全身用氟喹诺酮类药品(口服制剂和注射制剂)说明书修订主要针对黑框警告、不良反应、注意事项三部分内容,应遵循以下原则:

如本次修订内容较国家食品药品监督管理总局已批准的相关内容更严格、全面的,说明书应按本次修订意见修改。国家食品药品监督管理总局已批准的相关内容原则上不得删减,如原批准内容较本次修订意见更全面或更严格的,应保留原批准内容。

增加黑框警告

适应证项增加内容

如已批准药品说明书适应证含「急性细菌性鼻窦炎」、「慢性支气管炎急性发作」「单纯性尿路感染」「急性非复杂性膀胱炎」,需在相应的适应证后分别增加限制使用的提示,   

具体内容为:

「由于使用氟喹诺酮类药物已有报道发生严重不良反应,且对于一些患者,急性细菌性鼻窦炎 / 慢性支气管炎急性发作 / 单纯性尿路感染 / 急性非复杂性膀胱炎有自限性,应在没有其他药物治疗时方可使用。」

 

不良反应项应增加以下内容

严重和其他重要的不良反应

1. 致残和潜在的不可逆转的严重不良反应,包括肌腱炎和肌腱断裂,周围神经病变,中枢神经系统的影响

2. 肌腱病和肌腱断裂

3. QT 间期延长

4. 过敏反应

5. 其他严重并且有时致命的反应

6. 中枢神经系统的影响

7. 艰难梭菌相关性腹泻

8. 周围神经病变

9. 对血糖的干扰

10. 光敏感性 / 光毒性

在注意事项下对以上不良反应进行了详细说明。

心血管系统:QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常

中枢神经系统:惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠、癫痫发作、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动

周围神经病变:感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木、无力,或轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎

骨骼肌肉系统:关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化

超敏反应:荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应(如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑)、呼吸困难、血管神经性水肿(包括舌、喉、咽或面部水肿 / 肿胀)、心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞(包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫)、过敏性肺炎、过敏性休克

肝胆系统:肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭

泌尿系统:急性肾功能不全或肾衰

血液系统:贫血,包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包括血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和 / 或其他血液病

其他:发烧、血管炎、血清病、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性 / 光毒性

注:如有针对具体品种的临床试验经验和上市后监测等相关内容,请生产企业自行补充。

注意事项增加以下内容:

1. 致残和潜在的不可逆转的严重不良反应,包括肌腱炎和肌腱断裂,周围神经病变,中枢神经系统的影响

使用氟喹诺酮类药品,已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应,通常包括:肌腱炎,肌腱断裂,关节痛,肌痛,周围神经病变和中枢神经系统反应(幻觉,焦虑,抑郁,失眠,严重头痛和错乱)。这些不良反应可发生在使用氟喹诺酮类药品后数小时至数周。任何年龄段的患者,之前没有相关风险因素,均有报告发生这些不良反应。

2. 肌腱病和肌腱断裂

氟喹诺酮类药品,会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱,跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用 XXXX 后数小时或数天,或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。

这种风险在 60 岁以上老年患者,服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外,另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动,肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病,如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氟喹诺酮类药品的患者中。

肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后;也有报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后,应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后,应建议患者休息,并与医生联系,换用非喹诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。

3. 重症肌无力加重

氟喹诺酮类药品,有神经肌肉阻断活性,可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件,包括死亡和需要通气支持,以及重症肌无力患者与使用氟喹诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。

4. QT 间期延长

某些氟喹诺酮类药品可以使心电图的 QT 间期延长,少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接受氟喹诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知 QT 间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用 IA 类(奎尼丁、普鲁卡因胺)和类(胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药品的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。老年患者更容易受药品相关的 QT 间期的影响。

5. 过敏反应

使用氟喹诺酮类药品,已报告发生严重的过敏反应。一些患者在第一次给药后即发生,有些反应可伴随有心血管系统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗。氟喹诺酮类药品应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧,静脉注射类固醇,气道管理,包括插管等措施。

6. 其他严重并且可能致命的反应

使用氟喹诺酮类药品,已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事件中有些是由于过敏,有些则病因不明。这些事件可能是重度的,通常发生在多剂量给药后。

临床表现可包括以下的一个或多个症状:发热、皮疹、严重的皮肤反应(例如,中毒性表皮坏死松解症,Stevens-Johnson 综合征);血管炎;关节痛;肌痛;血清病;过敏性肺炎;间质性肾炎;急性肾功能不全或肾衰竭;肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭;贫血,包括溶血性贫血和再生障碍性贫血;血小板减少症,包括血栓性血小板减少性紫癜;白细胞减少症;粒细胞缺乏症;全血细胞减少症和 / 或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、黄疸或任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。

7. 中枢神经系统的影响

使用氟喹诺酮类药品,包括氟喹诺酮类药品,已有报告会使中枢神经系统不良反应增加的风险,包括惊厥和颅内压增高(含假性脑瘤)以及中毒引起的精神病。使用氟喹诺酮类药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法或行为。这些反应可能发生在首次用药后。

如果这些反应发生在患者使用氟喹诺酮类药品时,应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喹诺酮类药品一样,已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者(如严重的脑动脉硬化、癫痫)或存在其他风险因素的患者(如有发作倾向或发作阈值降低)应在获益超过风险时使用氟喹诺酮类药品。

8. 周围神经病变

已有报告患者使用氟喹诺酮类药品,产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病,影响小和 / 或大的轴索,致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对于某些患者,症状可能在氟喹诺酮类药品用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状,包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和 / 或无力,或其他感觉,包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化,应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素。

9. 艰难梭菌相关性腹泻

几乎所有的抗菌药品均出现过艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告,包括氟喹诺酮类药品,严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药品治疗使结肠的正常菌群改变,从而导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生的毒素 A B,是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌引起的发病率和死亡率均升高,这些感染抗菌治疗无效,并可能需要结肠切除术。在接受抗生素治疗后,出现腹泻均应考虑 CDAD 的可能性。因为 CDAD 可能发生在使用抗菌药品治疗后两个月,因此仔细询问病史是必要的。

如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻,可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素。应适当补充液体和电解质,补充蛋白质,采用针对艰难梭菌的抗生素治疗,出现临床指征时应进行手术评价。

10. 对血糖的干扰

曾有氟喹诺酮类抗生素引起血糖紊乱(如症状性高血糖和低血糖)的报道,这种情况多发生于同时口服降糖药(如优降糖 / 格列本脲)或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此类患者,建议应密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受氟喹诺酮类药品治疗时出现低血糖反应,应立即停药并采取适当的治疗措施。

11. 光敏感性 / 光毒性

在使用氟喹诺酮类抗生素后暴露于阳光或紫外线照射下,会发生中度至严重的光敏性 / 光毒性反应,后者可能表现过度的晒伤反应(例如烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿),常出现在暴露于光的部位(通常是颈部的「V」型区域、前臂伸肌表面、手的背部)。因此,应该避免过度暴露于光源下。发生光毒性反应时应停药。

(注:说明书其他内容如与上述修订要求不一致的,应当一并进行修订。)

2Insight 2017 年中 CDE 药品审评报告

2017-07-13 14:53来源:丁香园作者:Inaight 数据库

2017 年中数据盘点

·   江苏恒瑞 9 个品种登申报第一宝座

·   抗肿瘤领域为 2017 年上半年热门申报领域

·   药物上市审批趋于严格,上市药物数量下降

·   仿制药及改剂型申请(ANDA)队列大展拳脚

·   进入优先审评「快车道」药品大幅上涨

2017 年已过去一半,你该如何跑赢下半年?

Insight 数据库年中 CDE 药品审评报告梳理了 2017 1-6 CDE 药品申报和审评的数据情况,让不会骗人的数据来为你指路。

 注:本文统计数据来源 Insight - China Pharma Data 数据库,除特别说明外,统计单位均为受理号,企业均按照母企业计,数据统计截止日期为 2017 6 30 日,时间以 CDE 承办时间为准。 

Ø   申报受理总体情况

Insight-China Pharma Data 数据库统计, 2017 CDE 共新承办药品申请 2118 个,略低于去年成绩。

如图 1 所示,2017 年上半年每月承办数量依旧处于较低水平,但与往年从 4 月起受理号申报开始持续下跌不同的是,今年自 4 月起,申报受理量每月都有不小的涨幅,6 月受理量居上半年最高水平。该现象可能与 2016 年年底已解决药品积压受理有着密不可分的联系,该政策自 2015 年出台后,每月承办数量直线下降,如今理号数据已开始上升,接近 2015 年水平。 

一、化药申报受理情况

一直以来,在每月的申报受理号中,化药都占据着极其庞大的份额,今年上半年也不例外,对比图 1 和图 2 ,化药申报数量走势与上半年申报数量走势基本重合。所以jb066先来看下化药的申报受理情况。

2017 年上半年受理化药共 1675 个,其中上市申请 237 个,临床申请 365 个。

从具体申报的类别来看,补充申请和进口再注册每月数据波动幅度较大,复审和新药基本无变化。同时,值得注意的是,除 3 月外,今年上半年新药申报数量均超过仿制药数量。

江苏恒瑞 9 个品种登申报第一宝座

注:本图以品种为单位,按照母企业进行统计,统计数量时除去了申请类型为补充申请、复审和进口再注册的品种。

如图 4 所示,上半年申报品种数量企业排名中,江苏恒瑞以 9 个品种拔得头筹,诺华制药紧随其后。上半年申报的品种中值得一提的是,诺华与安进联合开发的口服治疗药物 CNP520 ,该药一种旨在预防不同形式的淀粉样蛋白生成的口服药物,具有预防、减缓或推迟 AD 相关症状出现的潜力。

注:本图按照母企业进行统计,统计数量时除去了申请类型为补充申请、复审和进口再注册的品种。

2017 年上半年最热门的品种为莫西沙星,共有 6 家企业申报。重磅品种信息将在后文中提及。

注:创新药指国内外均未上市的药品,旧注册分类 1.1-1.6 类及新注册分类 1

2017 年上半年共有 181 个化药 1 类新药申报,涉及 61 个品种,从图 6 可以看出, 2017 年每月化药 1 类新药申报数量均多于 2016 年,新药队伍在不断地壮大。同时,按照注册分类来看,2017 年申报的基本全为新注册分类 1 类申报的化药,但仍存在 2 个按旧的 1.2 分类的新药。

今年上半年进口药申报数量以受理号计为 169 个,如图 7 所示,相较去年,2016 年上半年进口化药承办数量持续下降,2017 3 月药品申报出现了一个小高峰,该月进口化药申报数量为 51 个, 3 月之后, 2017 年的进口药申报量普遍高于 2016 年,这可能与今年 3 月出台的调整进口药品注册管理有关事项的决定有关,该政策鼓励进口药申报。

注:本图以品种为单位,按照母企业进行统计。

抗肿瘤领域为 2017 年上半年热门申报领域

按照 Insight 数据库即将上线的治疗领域大类筛选,制作出了今年上半年 14 个治疗领域的审结情况及批准情况。从图 8 可以看出,上半年注册超过 30  个品种的治疗领域有抗肿瘤、心血管系统、神经系统、抗菌药、血液系统用药。可见目前在中国,这 5 个大领域是申报的热点领域,其中抗肿瘤的申报最高,其次就是心血管系统领域。

二、中药及生物制品申报受理情况

根据 Insight 数据库数据统计显示,2017 年上半年申报的中药申请,以受理号计共 137 个,总数与去年上半年一致,涉及品种 22 个。2017 上半年申报的生物制品以受理号计共 287 个,涉及品种 109 个,较去年多,去年同期申报的生物制品以受理号计共 216 个,涉及品种 88 个。

Ø   总体审评审批情况

2017 年上半年,共审批受理号 3703 个,较去年同期少了一半,主要原因可能是 2016 年底药品注册申请积压情况已得到缓解。据 1-6 月的申报(图 1 )和审批情况(图 9)显示,2017 审评速度虽有减缓,但在争取实现注册申请和审评数量进出平衡。

药物上市审批趋于严格,上市药物数量下降

批准上市药物按受理号统计是 42 个,相比 2016 年的 109 个,在数量上有很大滑坡,这也从侧面证明了国家局先后出台的一系列临床自查核查和药物一致性评价相关政策确实起到了作用,抬高药品上市门槛,药品质量等级也在不断的提高。

下面jb066分别来看化药上市申请审批情况

一、化药审评审批情况

注:各审评任务序列释义:新药临床试验申请(IND),新药生产上市申请(NDA),仿制及改剂型申请(ANDA),验证性临床试验申请为申报临床的化药注册分类 3-4  

仿制药及改剂型申请(ANDA)队列大展拳脚

从图 10 可以看出,2017 年上半年化药完成审评的队列主要集中在 ANDA 和补充申请。相较去年,可能是受到早期仿制药上市一致性评价的影响,今年上半年除了 ANDA 审批数量即仿制及改剂型申请有所上升外,其他队列批准数量均呈现下降趋势,验证性临床的审批量更是锐减。在审批量方面,今年而 NDA 审批数量更是只有 90 个,后续申请批准数可能更少,可见新药上市是重重关卡,越来越困难了。

注:本图以品种为单位,按照母企业进行统计。

从图 11 可以看出,年中审批超过 150 个品种的治疗领域有抗菌药、消化道、心血管系统、抗肿瘤、神经系统和血液系统用药。可见目前在中国这 6 个大的领域是审评审批的热点领域,与申报热门的 5 大治疗领域重合。

二、优先审评审批情况

进入优先审评「快车道」药品大幅上涨

2016 2 月发布的《解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》,明确了部分药品可以获得优先审评审批资格。2016 年上半年仅儿童用药 2 个,病毒性肝炎 4 个,但今年获得优先审评审批资格的药品数大幅增加。

Insight 数据库搜索数据显示:其中因具有明显临床价值获得优先审评审批资格的药品,有 5 个国外已上市同步申请国内上市的仿制药,1 个在欧美同步申请,2 个首仿品种,2 /期临床试验申请 20 个优先审评审批,21 个创新药;而因为防治特有疾病且具有明显临床优势的药品注册申请的而获得先审评审批资格的,有 1 个病毒性肝炎,5 个恶性肿瘤,8 个抗丙肝药物,1 个乙型肝炎治疗药物,7 个艾滋病治疗药物。

Ø   重磅品种

替诺福韦

富马酸替诺福韦二吡呋酯,简称替诺福韦,该药是由 Gilead 开发, 08 年以艾滋病治疗药物进入中国,13 年在国内获批乙肝适应症,因是目前最前沿、最优效、最安全的抗乙肝病毒药品,抢仿大战非常激烈,有安徽贝克、正大天晴、齐鲁制药、广生堂等多个抗病毒领域的大牌企业参与其中,据 Insight 数据库搜索显示,除进口品外,国内已有 3 个仿制品上市,分别来自福建广生堂药业、成都倍特和齐鲁制药。

奥希替尼

2017 3 月,奥希替尼(泰瑞沙®)获批在中国上市。该药是中国首个获批的第三代肺癌靶向药物,用于治疗 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药物,它打破了中国肺癌患者在经过 EGFR-TKI 治疗耐药后无药可医的瓶颈,是肺癌靶向治疗的重大进展。

阿达木单抗

2017 5 月,艾伯维公司旗下产品阿达木单抗注射液(Adalimumab- 修美乐®正式获批用于治疗成年中重度慢性斑块状银屑病。继类风湿性关节炎和强直性脊柱炎之后,这是阿达木单抗注射液在中国获批的第三个适应症。

人乳头瘤病毒疫苗(四价 HPV 疫苗)

2017 5 月,默沙东四价 HPV 疫苗佳达修(Gardasil)正式获批上市,即将在中国内地上市,该药为用于预防宫颈癌的疫苗,对宫颈癌的预防率可达 90%

达拉他韦 (DCV)/ 阿舒瑞韦(ASV

2017 5 月,达拉他韦和阿舒瑞韦批准进口上市,用于治疗成人基因 1b 型慢性丙型肝炎(非肝硬化或代偿期肝硬化)的联合治疗。此方案是一种不含有干扰素给药的完全口服给药方案,适用于治疗基因 1b 型慢性丙型肝炎(CHC)代偿性肝病成人患者,包括对单独应用干扰素治疗或干扰素联合应用利巴韦林治疗不适合或不耐受的患者。

雷沙吉兰

2017 5 月,雷沙吉兰批准进口,该药是丹麦灵北公司和以色列梯瓦公司共同开发的第二代单胺氧化酶抑制剂,2006 5 FDA 批准其在美国上市,商品名 Azilect。雷沙吉兰比第一代单胺氧化酶抑制剂司来吉兰功效强 510 倍,副作用小且具有一定的神经保护作用,是全球帕金森市场的领军品种。目前,齐鲁制药、北京德众万全、常州四药、辅仁药业、四川奥邦药业、重庆华森、上海中西制药等多家企业获得临床批文。

 

                              注册信息部

                   

                                                                                                                                               2017年7月25日

 


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