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第十二期新药信息集锦更新日期:2015-04-15    浏览次数:

 

      

                           编号:150401                                              日期:150415
新药前沿动态
1、首款人类HIV免疫治疗药物3BNC117获得成功
2015-04-14 14:01 来源:丁香园 作者:fyc5078
据日前发布在Nature上的一份研究报告称,一项研究首次证明一款治疗药物可以利用HIV患者自身强大的抗体使体内病毒载量降低300倍。之前用不同版本的该免疫缺陷病毒在基因工程小鼠与非人灵长类动物身上进行的研究是成功的,但这次是首次在人身上测试这款药物。
“这项研究的结果意义重大,因为该研究是证明以抗体为基础的治疗药物在控制HIV感染方面可能有效的首个概念性验证,” 蒙蒂菲奥里医疗中心摩西部门AIDS中心医学主任兼感染疾病临床主任、医学博士Zingman称。“如果进一步的研究继续显示有效并且无副作用,那么这款治疗药物可能会取代或补充当前应用的标准HIV药物,”他补充称。
虽然不是这项研究的作者,但Zingman的工作场所是研究这款抗体及相关药物的合作研究组织之一,他的中心负责为该组织招募受试者。这款抗体治疗药物以不同浓度注射入12名未感染HIV及17名感染HIV的受试者体内,受试者随后被观察56天。在接受最高剂量(每千克体重用药剂量30mg)注射的8名患者中看到了病毒载量最大程度的下降,下降幅度达300倍。
免疫系统很难对抗HIV,为了追逐病毒,它必须对每一种病毒株产生特定的抗体。但当人体做到这一点时,病毒株又突变成一种新的病毒株,抗体无法对其攻击。使这些注射抗体如此特别的是它们可以立即对多种不种病毒株作为攻击目标,具体地讲是237种病毒株中的195种病毒株。
这款抗体称之谓3BNC117,它是大约10%-30%的HIV个体患者在被感染几年后产生的一种“广泛中和”人类抗体,但在感染几年后,病毒几乎已经进化到超出抗体所能攻击的范围。不过,在他们身体产生这些抗体之前将就将其注射入体内会使它们取得一种优势。
这种抗体专门以病毒包膜(或外护层)作为靶点,病毒包膜是病毒与细胞结合的位点,也叫CD4结合位点。对这一位点进行攻击,意味着可以阻止病毒与细胞结合及然后在细胞内进行复制。
Zingman表示,这项研究潜在的应用意义深远。用这类治疗药物治愈感染是不可能的,但如果未来试验能够证实,它会有多种其它潜能:
? 单用或与其它抗体或其它抗HIV药物合用,治疗确诊的HIV;
? 在因职业或其接触方式而接触或部分接触HIV的患者中预防HIV感染;
? 在高感染风险患者接触HIV(如一种疫苗)前预防HIV;
? 预防HIV感染母亲所生婴儿的感染;
? 治疗已对目前HIV药物耐药的患者。
然而,这款治疗药物不能孤立地起作用,或对所有HIV患者起作用。“一种单一的中和抗体不可能长时间地维持HIV抑制,”该研究的共同主要作者、洛克菲勒大学分子免疫学实验室的临床研究副教授、医学博士Klein称。“因此,中和抗体最有可能与其它中和抗体或目前市售的HIV药物一起使用。”
这款抗体治疗药物在受试者身上的耐受性良好,在接受该药物最高剂量治疗的受试者中,有一半的人其病毒载量保持在他们的基线水平以下,没有任何耐药证据。然而,如果这种抗体被宿主免疫系统识别的话,可能的伤害是有过敏反应。

2、新申报1.1类 TNP-2092 瞄准消化领域,不走寻常路
2015-04-14 14:01 来源:丁香园 作者:丁香园 Insight
根据丁香园 Insight - China Pharma Data 数据库,丹诺医药(苏州)有限公司的 1.1 类新药 TNP-2092 于 4 月 10 日被 CDE 承办,进入审评中心,涉及的受理号:CXHL1500175、CXHL1500176、CXHL1500177。该药是 2015 年以来第 23 个申报的 1.1 类新药,这个数量与去年同期申报的 1.1 类新药数量基本持平。
双靶标分子 TNP-2092
丹诺医药成立时间不长,从 2013 年到现在不超过 2 个年头,研发线上有 3 个新药候选物,均为双靶标分子。这些新药针对消化道感染领域,包括幽门螺旋杆菌感染、艰难梭菌感染、肝性脑病、小肠细菌过度生长和克罗恩病。
此次申报的 TNP-2092(专利可能为 WO2009120789)就是一种针对幽门螺杆菌、艰难梭菌感染以及其他重要的胃肠道致病菌感染的药物,已在美国完成一期临床试验。
另外 2 个新药候选物分别是 TNP-2198 和 TNP-2500,尚未申报。
「专注」消化系统疾病领域
丹诺医药的掌门人是全球结核病新药研发联盟(TB Alliance)的首席科学家马振坤博士,并获得了包括通和资本、药明康德、美国 2M 公司以及苏州元禾控股在内的投资,其知识产权与药物候选物通过收购美国高峰生物制药公司(Cumbre)和 TB Alliance 的专利获得,目前共有 11 项授权专利。
越来越多的新药研发公司将目光锁定在 1.1 类新药上,但大多都在追逐热门治疗领域和靶点,而丹诺这家来头不小的公司不走寻常路,专注竞争对手较少的消化系统疾病领域,并希望从根本上解决现有标准三联药或四联药方案所存在的耐药性等问题。

3、Mysimba获欧盟批准作为减肥药物
2015-04-10 17:09 来源:丁香园 作者:cici
近日,欧盟委员会批准复方制剂盐酸纳曲酮与盐酸安非他酮缓释剂(Mysimba)用于肥胖治疗。
Mysimba作为辅助治疗药物结合低热量饮食和体育锻炼用于慢性体重管理,适用人群为:
1. 体质指数(BMI)≥30(肥胖)的成年患者;
2. BMI≥27(超重)并伴有≥1种肥胖相关慢性病(2型糖尿病、血脂异常或高血压等)的成年人。
使用Mysimba治疗16周后,若患者体重未下降5%应停止使用。
这是继减肥药物利拉鲁肽获欧盟批上市后,本周在欧洲获得批准的第二个减肥药物,这也使欧洲临床医生在治疗肥胖时提供了另一种选择。
出于安全考虑,欧洲药品管理局拒绝了2012年在美国上市的两种减肥药物氯卡色林和芬特明/托吡酯在欧洲上市。
而在Saxenda和Mysimba批准使用之前,在欧洲,仅有orlistat(奥利司他)可以用于治疗肥胖。

3、免疫疗法的好伙伴,礼来 LY2157299 获批国内临床
2015-04-09 09:40 来源:丁香园 作者:丁香园 Insight
根据丁香园 Insight - China Pharma Data 数据库,礼来制药的抗肿瘤药物 LY2157299 (Galunisertib)于2013年12月首次在中国申报,于2015年3月31日获批临床。目前办理状态为「在审批」,涉及的受理号:JXHL1300455、JXHL1300456。
LY2157299 的作用靶点
LY2157299(Galunisertib)是一种TGF-β受体激酶抑制剂,可在体外选择性地阻断 TGF-β 信号,从而改善患者的整体生存率。
LY2157299 目前处于 I 期临床临床试验阶段,涉及神经胶质瘤、肝癌、胰腺癌和骨髓增生异常综合征等适应症。
初步试验表明,LY2157299 在不同的肝细胞癌模型中都表现出抗肿瘤活性,并且已证明它用于神经胶质瘤患者毒性表现良好。
PD-1 抑制剂的好伙伴
LY2157299 的过人之处在于,它可与 PD-1抑制剂这样颠覆性的免疫治疗组成复方制剂,辅佐 PD-1 抑制剂将其价值最大化。
近年来,利用人体自身的免疫系统抵御癌症的免疫疗法备受瞩目,其中 PD-1 抑制剂的竞争可谓激烈:继默沙东 Keytruda(pembrolizumab)在美国获批之后,百时美施贵宝的 Opdivo(nivolumab)提前 3 个多月也获 FDA 批准上市。
礼来制药错过了具有美好前景的免疫疗法,现在不能再错过与免疫疗法组成复方的好时机,于是 2015 年初与百时美施贵宝达成了合作协议,将 Opdivo 与 LY2157299 相结合,对晚期胶质母细胞瘤、肝细胞癌和非小细胞肺癌潜治疗方法的安全性和有效性作出评估。
不仅如此,礼来同时还与默沙东达成合作,进行临床试验评价重组人 IgG1 单克隆抗体 Necitumumab 与 Keytruda 合并用于非小细胞肺癌的效果。
将LY2157299与重磅PD-1抑制剂组成复方,不仅可能解决肿瘤异质性与不可避免的耐药性问题,更重要的是,对礼来制药而言,可在300亿美元的PD-1抑制剂市场中争得一席之地。
礼来在中国开展临床试验还需等待时日
值得一提的是,LY2157299尚未在其他国家上市,在中国就已获批临床,申报速度和审评进度都相对较快。
但是与其组成复方的nivolumab的中国临床申请还未获批,临床申请的队列序号目前为27位。
如此看来,距离礼来在中国开展免疫疗法复方的临床试验还需等待一段时日了。

4、艾伯维阿达木单抗在欧洲获批用于儿童银屑病
2015-04-07 13:58 来源:丁香园 作者:flixchim
艾伯维的阿达木单抗已经成为首个在欧洲获得批准用于治疗4岁以上儿童斑块状银屑病的生物制药。
阿达木单抗已经是世界上最畅销的药品,去年销售额达到85亿美元,现在在欧盟患有银屑病的儿童和青少年如果不适合使用常规药剂和光线疗法,或疗效不足,可以使用阿达木单抗作为替代。
“在小儿银屑病组中一些治疗方法已被证明是有效的,(但)可提供支持的数据比较有限,”荷兰Radboud大学医疗中心皮肤科医生Seyger称。
“年轻的银屑病患者人群同时也比较敏感,他们长期遭受这种慢性疾病的困扰,阿达木单抗获得批准...为致力于减轻这部分患者群体负担的医生扩充了装备,”她补充道。
肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂目前被欧盟批准用于治疗银屑病,类风湿关节炎,幼年特发性关节炎,银屑病关节炎,克罗恩氏病和溃疡性结肠炎。
阿达木单抗的一直是艾伯维最有力的产品,但正面临着抗肿瘤坏死因子类药物不断加剧的竞争,其中主要竞争对手之一,扬森和默沙东的生物仿制药类克(英利昔单抗)现在已经在约十几个国家上市。
随着阿达木单抗在包括美国在内的主要市场专利到期,其仿制药预计在明年就会上市。同时,在治疗银屑病方面,艾伯维的药物将面临来自新的生物制药的激烈竞争,包括诺华和阿斯利康/安进的白介素17(IL-17)阻滞剂。
艾伯维试图通过一些措施保持其领先地位,包括开发阿达木单抗的新的剂型,目前已经在美国和欧盟申请批准,另外也在开发新的药物传递装置,至少现在仍处于保密状态。
艾伯维也正在开发阿达木单抗的新适应症,如化脓性汗腺炎(HS)和葡萄膜炎,该公司认为可能会为其专利药增加10亿美元以上的销售额。

5、安进多发性骨髓瘤药物卡非佐米获FDA优先审评资格
2015-04-07 13:57 来源:丁香园 作者:付义成
美国FDA授予安进卡非佐米作为一款二线治疗药物用于多发性骨髓瘤优先审评资格,从而使这款药物可能于7月底获得批准。卡非佐米作为三线治疗药物用于多发性骨髓瘤已在美国获得批准。但作为二线药物获批用于先前接受过一次或更多次治疗后疾病复发的患者,将允许该药物适用于更大规模的患者人群。
二线应用将会促进销售,特别是因为患者将更长时间地服用这款药物,还会允许卡非佐米在竞争日益激烈的骨髓瘤市场直接同对手进行竞争。
3期ASPIRE试验的数据使卡非佐米的上市申请更加有保障,该试验结果显示,以卡非佐米、塞尔基因来那度胺及地塞米松合并治疗的患者与仅服用后两款药物的患者相比有更长的无进展生存期,持续缓解时间的中值分别为28.6个月与21.2个月。
另一项旨在支持ASPIRE数据的试验为FOCUS,该试验对卡非佐米与类固醇治疗药物和环磷酰胺用于黑色素瘤进行了对比,这项试验未能显示疗效,但安进指出,该公司自信仅基于ASPIRE数据就可以为其药物获得批准。
来那度胺是用于骨髓瘤的主要一线治疗药物,去年其销售额近50亿美元。目前,二线治疗药物市场的竞争异常激烈,竞争产品有武田年销售额达20亿美元的硼替佐米及塞尔基因的泊马度胺,后者去年销售额为6.8亿美元。
卡非佐米上市伊始销售业绩并不那么抢眼,去年其销售额仅为3.31亿美元,而这款药物与泊马度胺一样,均是上市整整一年,但分析师预测,如果卡非佐米能够获批早期应用的话,它可能会达到20亿美元甚或更高的年销售额。假如真能达到所预测的那样,那将会证明安进2013年以104亿美元收购卡非佐米开发商Onyx是正确的。
安进还采取了更加直接的方法来同竞争对手进行竞争,最近报道的卡非佐米与硼替佐米一项一对一的研究结果显示,以其药物治疗患者的无进展生存期是硼替佐米治疗患者的两倍之多。

6、FDA批准阿柏西普治疗糖尿病性视网膜病变
2015-04-03 16:37 来源:丁香园 作者:fyc5078
3月25日,美国FDA批准阿柏西普注射液新适应症,用于治疗糖尿病黄斑水肿患者的糖尿病视网膜病变。糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的糖尿病眼部疾病,是美国成年人致盲的主要因素。据美国疾病与预防控制中心的数据,糖尿病(1型与2型)在美国影响了逾2900万人,是20至74岁人中新致盲的主要因素。
今年2月份,FDA批准雷珠单抗注射液0.3mg用于治疗糖尿病黄斑水肿患者的糖尿病视网膜病变。阿柏西普头5次注射,由医师每月向患者眼部注射一次,然后每两个月注射一次。这款药物旨在与适当的介入治疗一起来控制血糖、血压及胆固醇。
阿柏西普治疗糖尿病黄斑水肿患者糖尿病视网膜病变的安全性及有效性在两项由679名受试者参与的临床研究中得到评价,研究中受试者随机接受阿柏西普或黄斑激光光凝术治疗,后者是一种以激光为基础的治疗方法,用来灼伤小范围的视网膜。在第100周时,接受阿柏西普治疗的受试者与未接受阿柏西普治疗的受试者相比,其糖尿病视网膜病变的严重程度显示出明显的改善。
与阿柏西普相关的最常见副作用有结膜出血、眼痛、白内障、飞蚊症、眼内压升高及玻璃体脱离。严重副作用有眼内炎及视网膜脱落。
阿柏西普治疗糖尿病黄斑水肿患者糖尿病视网膜病变被FDA授予了突破性治疗药物资格。如果一款药物的初步临床证据显示该药物与现有治疗药物相比可能会证明对患有严重或危及生命疾病的患者有实质性的改善,那么FDA可以在该药物申请者的申请下授予这款药物突破性治疗药物资格。
FDA还以优先审评程序审评了阿柏西普的这一新适应症,优先审评可以为在严重疾病治疗中证明在安生性及有效性方面可能有显著改善的药物提供一个加快的审评过程。
FDA先前已批准阿柏西普治疗湿性年龄相关性黄斑变性,这是一种血管异常增生,并渗漏流体进入黄斑的疾病。阿柏西普还被批准用于治疗糖尿病性黄斑水肿及黄斑水肿继发性视网膜静脉阻塞,这两种疾病可导致流体泄露进入黄斑,造成视力模糊。阿柏西普由再生元制药公司上市销售,雷珠单抗由罗氏下属子公司基因泰克上市销售。

7、FDA批准Vertex制药Kalydeco用于儿童囊性肺纤维化
2015-04-01 14:01 来源:丁香园 作者:fyc5078
近日,美国FDA批准Vertex制药Kalydeco用于2-5岁患有囊性肺纤维化的儿童。这款药物被批准用于囊性肺纤维化儿童,适用于拥有10种囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)基因突变(G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549N、S549R 和R117H)之一的患者。
此次批准基于一项开放标签、周期为24周的3期试验数据,该试验旨在这一年龄组的儿童中评价Ivacaftor(50mg或75mg,每天给药两次)按体重给药的安全性及药代动力学。在获批准之前,这款药物在美国被批准用于6岁及以上年龄并有这些突变的患者。
Vertex执行副总裁兼首席医学官Chodakewitz表示:“囊性肺纤维化儿童可以开始经历有意义的肺功能下降,在非常小的年龄努力增加体重,强调早期开始治疗的重要性。随着今天的批准,2岁大的儿童现在可以有药物来治疗他们囊性肺纤维化的病因,使jb066向着帮助绝大多数患有这种灾难性疾病患者的目标靠近了一步。”
目前,美国、加拿大、欧洲及澳大利亚有3400多人适合用Kalydeco进行治疗。在美国,大约有300名2-5岁并有该突变中其中一种突变的儿童,包括150名有R117H突变的儿童及150名有其它9种突变中的一种突变的儿童,这9种突变可导致CFTR蛋白出现一种控制缺陷。
为了满足这一年龄组中不能吞咽药片儿童的需求,Kalydeco一种新的基于体重的口服颗粒剂(50mg和75mg)被发明了出来,它可混入到软的食物或液体中。

8、FDA本周药品监管信息(4月6日-4月10日)
来源:生物谷 2015-04-12 13:25
FDA本周(4月6日-4月10日)药品监管信息包括:3个突破性药物资格、3个孤儿药、3个仿制药、2个快车道地位。其中重点为:默沙东丙肝鸡尾酒重新收获2个突破性药物(BTD)资格、诺德诺德长效胰岛素产品Tresiba和Ryzodeg II类再申请被受理、阿斯利康单抗药物MEDI18897收获快车道地位。
1、FDA授予CUDC-907治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的孤儿药地位
CUDC-907由Curis公司研发,该药是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)和磷酸肌醇3激酶(PI3K)双效抑制剂,目前正处于I期临床,调查用于难治性淋巴瘤或多发性骨髓瘤(MM)以及晚期或复发性肿瘤的治疗。Curis公司计划在2015年下半年启将CUDC-907推进II期临床。
2、FDA批准Revatio(西地那非注射液)仿制药
该款西地那非注射液(sildenafil,10mg/12.5ml)由印度仿制药商阿拉宾度(Aurobindo)生产,与辉瑞品牌药Revatio(sildenafil citrate,枸橼酸西地那非)注射液具有生物等效性和治疗等效性,用于肺动脉高压(PAH)成人患者的治疗。该药适用于不能吞咽口服药物的患者。
3、FDA受理性腺机能衰退治疗药物Androxal
Androxal(enclomiphene citrate)由Repros Therapeutics公司研发,该药适用于超重并伴有继发性性腺机能衰退的患者。该药是Repros的先导产品,如果获批,将成为该公司首个获批的产品。
4、FDA授予卵巢癌药物rucaparib突破性药物(BTD)资格
rucaparib由Clovis公司研发,该药是一种口服聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)抑制剂,适用于经2轮铂化疗治疗后病情恶化的BRCA突变晚期卵巢癌患者的治疗。目前,Clovis正在开展一项卵巢癌II期ARIEL项目,调查rucaparib作为一种口服单药疗法的疗效和安全性。该公司也希望rucaparib能够治疗肿瘤表现类似BRCA突变但并非BRCA突变的卵巢癌,该药物在该患者群体中已表现出一些疗效。Clovis计划在2016年向FDA提交rucaparib的新药申请(NDA)。
5、FDA批准FemHRT(醋酸炔诺酮-乙炔雌二醇)仿制药
印度仿制药商Glenmark获FDA批准生产和销售醋酸炔诺酮-乙炔雌二醇(norethindrone acetate andethinyl estradiol)0.5mg和1mg片剂,该药是Warner Chilcott公司品牌药FemHRT的仿制药,适用于绝经期女性,治疗中度至重度血管收缩症状及预防绝经后骨质疏松。FemHRT在2014年的销售额为3860万美元。
6、FDA受理诺和诺德糖尿病药物Tresiba和Ryzodeg II类再申请
FDA已接受并开始审查诺和诺德提交的糖尿病药物Tresiba和Ryzodeg II类再申请( Class 2 resubmission)。之前,诺德诺德在2013年提交了Tresiba(德谷胰岛素,insulin degludec)和复方药Ryzodeg(德谷胰岛素/门冬胰岛素,insulin degludec/insulin aspart)的上市申请。然而,由于FDA担忧这2种胰岛素产品可能增加心脏病和中风风险,于是要求诺和诺德开展DEVOTE研究,该研究预计到2016年底结束。诺和诺德根据DEVOTE的中期数据,向FDA提交了2种药物的II类再申请。目前,Tresiba和Ryzodeg已在欧洲及其他市场上市。
7、FDA授予默沙东丙肝鸡尾酒2个突破性药物(BTD)资格
默沙东的丙肝鸡尾酒grazoprevir/elbasvir本周获得FDA 2个新的突破性药物(BTD)资格,分别为:(1)治疗基因型4慢性丙型肝炎病毒(HCV GT4)感染者的BTD资格;(2)治疗伴有终末期肾病正在进行血液透析治疗的基因型1 HCV(HCV GT1)感染者的BTD资格。之前,FDA在2013年曾授予该鸡尾酒治疗基因型1丙肝(HCV GT1)的BTD资格,但在今年1月撤销了。默沙东计划在2015年上半年提交该鸡尾酒的新药申请(NDA),目前,该鸡尾酒正处于III期C-EDGE项目和IIb/III C-SURFER研究。
8、FDA授予Sanguinate治疗镰状细胞病(SCD)的孤儿药地位
Sanguinate由Prolong制药公司研发,该药具有收缩血管的作用,能够确保氧气输送到缺氧的细胞和组织,可能帮助消除与镰状细胞病(SCD)相关的多种并发症,包括血管阻塞性危象、急性胸部综合征、腿部溃疡等。
9、FDA批准百利高Exalgo(盐酸氢吗啡酮缓释片)仿制药
百利高(Perrigo)盐酸氢吗啡酮(Hydromorphone HCL)缓释片8mg、12mg、16mg简略新药申请(ANDA)获FDA批准,用于慢性疼痛的治疗。该药是Mallinkrodt公司品牌药Exalgo的仿制药,适用于阿片耐受患者慢性疼痛的治疗。
10、FDA授予阿斯利康单抗药物MEDI18897快车道地位
MEDI18897由阿斯利康研发,该药是一种高效力、延长半衰期的单克隆抗体(mAb),目前正开发用于婴儿及儿童,治疗由感染呼吸道合胞病毒(RSV)导致的下呼吸道疾病(LRTI)。目前,MEDI18897正处于I期临床,阿斯利康的目的是开发这种半衰期延长的抗体,使患者在RSV感染季节只需注射一针药物即可。
11、FDA授予Raxone/Cantena治疗杜氏肌营养不良(DMD)的快车道地位
Raxone/Cantena(idebenone,艾地苯醌)由Santhera公司研发,该药是一种合成的短链苯醌(benzoquinone),可作为NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)的底物,刺激线粒体的电子传递,增强细胞能量水平。目前,idebenone正开发用于治疗杜氏肌营养不良(DMD)。最近公布的一项III期临床数据显示,idebenone延缓了DMD患者肺功能的衰退。Santhera公司计划在近期向FDA提交新药申请(NDA)。在欧盟及美国,idebenone已被授予孤儿药地位。
12、FDA授予bryostatin治疗脆性X综合征的孤儿药地位
bryostatin由Neurotrope公司研发,该药是一种蛋白激酶C(PKC)激活剂,从美国布兰切特?洛克菲勒神经科学研究所授权获得。目前,Neurotrope公司也正在临床前试验中调查bryostatin治疗儿科遗传性疾病——C型Niemann-Pick病(Niemann-Pick type C,NPC)的潜力。

安全性
1、对乙酰氨基酚治疗腰痛或骨关节炎疼痛并无疗效
2015-04-07 13:01 来源:丁香园 作者:fyc5078
新的研究显示,对乙酰氨基酚在减轻腰痛、髋关节或膝关节骨关节炎患者疼痛、残疾或改善生活质量方面无效,并且它的使用可能会损害肝脏。这项发表在英国医学杂志上的研究提供了新的证据,即对乙酰氨基酚在治疗腰痛方面不会好于安慰剂,并且它对膝、髋关节骨关节炎的作用太小而没有临床价值。
乔治研究所和悉尼大学的主要作者Machado称,此次系统性评价结果提供了对支持对乙酰氨基酚用于背疼及骨关节炎治疗指南进行评估的理由。“全球范围内,对乙酰氨基酚是最普遍应用的肌肉骨骼非处方药,所以鉴于这一新的证据重新考虑治疗推荐是非常重要的,”Machado先生称。
“用对乙酰氨基酚治疗腰痛及骨关节炎还显示与患者较高的肝毒性风险相关,”他如是称。“与服用安慰剂的患者的相比,对乙酰氨基酚治疗患者肝功能检测有异常结果的可能性增加了近三倍。”
腰痛是全球致残的主要因素,膝、髋关节骨关节炎是全球致残的第11大因素。在澳大利亚,背痛与骨关节炎每年花费84亿美元的医疗成本。
全球健康乔治研究所及悉尼大学的资深作者、副教授Ferreira表示,日益增多的证据质疑用于背痛及其它肌肉骨骼疾病的传统治疗方案。“例如,去年乔治研究所表明对乙酰氨基酚不会加快急性腰痛的恢复或减轻疼痛,”Ferreira副教授称。
“这次最新的研究是这类研究中最综合的系统性评价,它用甚至更大的、全球性患者群重新证实了这一观点,它还第一次明确了对乙酰氨基酚对膝、髋关节骨关节炎作用太小而没有临床意义。”
“jb066还看到越来越多的用以检查腰痛的早期医学影像证据,这在澳大利亚每年可能要花费2.2亿美元,证据显示医学影像并不总是必要的,”她如是称。“jb066迫切需要评价常见肌肉骨骼疾病的证据,确保人们正在接受合理的护理。”
骨关节炎专家,悉尼大学的Hunter教授称,这项新的研究证明评估对乙酰氨基酚治疗骨关节炎的指南是非常重要的。“最近发布的一项独立研究表明,在一般人群中,对乙酰氨基酚与死亡率增加及心血管、胃肠和肾脏疾病风险增加相关,”Hunter教授称。
“在做治疗决策时,临床医师应认真衡量收益和损害。对乙酰氨基酚是无效的,并且有潜在的危害。由此而论,jb066不能证明这款药物持续用于这种盛行的疾病是正确的。”对乙酰氨基酚目前被大多数国际临床指南推荐作为一款一线治疗药物用于腰痛及骨关节炎。
其它已知对腰痛患者有效的治疗包括建议及教育项目、物理疗法,如脊椎推拿与锻炼,以及心理疗法,如认知行为治疗。有氧运动、加强锻炼、体重控制及口服或使用局部抗炎药物一直显示能对下肢骨关节炎患者提供收益。

2、FDA对贫血药物纳米氧化铁的过敏反应发出警告
2015-04-03 18:31 来源:丁香园 作者:fyc5078
FDA于3月30日宣告称,该机构正在强化贫血静脉注射药物纳米氧化铁所引起的潜在危及生命的过敏反应进行警告,以反映自批准以来与该药物相关过敏反应的病例,包括死亡。
当纳米氧化铁(Feraheme)在2009年批准时,有关潜在危及生命过敏反应的风险信息被写进该药物处方信息的警告及预防措施部分,这一过敏反应与所有的静脉注射铁治疗药物相关。但自纳米氧化铁批准以来,“已经发生了包括死亡在内的严重反应,即使合理使用了治疗药物来治疗这些反应,并采取了紧急措施,”据FDA声明称。
降低这种风险的方法已得到确认,“医疗专业人员应遵循药物标签中的新建议,”其中包括了新的禁忌症,“强烈建议不要将Feraheme用于曾对任何静脉注射铁替代产品有过敏反应的患者,”该声明称。
新修订处方信息中包含的其它建议包括至少在15分钟内静脉注射稀释的纳米氧化铁,决不能在未进行稀释的情况下使用;密切监控患者严重过敏反应的体征与症状,包括用药期间监控脉搏和血压,每次输液后至少监控30分钟;仔细考虑这款药物对老年患者及有多种药物过敏史患者的潜在风险及收益,这两组患者的严重过敏反应可能会增加。
在2009年6月与2014年6月之间,FDA不良事件报告系统数据库报道的79例与纳米氧化铁相关的过敏反应被证实发生在19-96岁患者中,其中18例是致命的,“虽然直接进行了医疗干预及紧急复苏尝试。”大约有一半的病例出现在第一次给药期间,有60例(大约75%)出现在输液期间或完全输液完成后的5分钟之内。
在79个病例中,有34人(43%)被报道有药物过敏史;24%的人有多药过敏史。心脏骤停、低血压、呼吸困难、恶心、呕吐及脸红是最常见的症状。


3、儿童肿瘤药物开发存短板 新型载药系统有望补位   来源:生物谷 2015-04-14 09:35
随着人们对肿瘤发生机制认识的深入,科学家们相继开发出了越来越多的特效肿瘤疗法。然而,这些疗法通常都是基于成人临床试验得到的。这也意味着目前在儿童癌症研究中仍然存在着很大的短板。事实上,根据美国费城儿童医院(CHOP)的研究人员介绍,目前临床上仍然缺少专门针对儿童的抗肿瘤药物。许多治疗方案都是沿用着30-40年前的药物疗法。
有鉴于此,近些年来,CHOP的研究人员纷纷投入到儿童肿瘤药物研发中。最近他们发现了一种新型生物可降解纳米颗粒SN38能够靶向运输抗癌药物用于治疗神经母细胞瘤。这种肿瘤类型常见于儿童群体中,是最为恶性的肿瘤类型之一。
负责进行这一实验的研究人员介绍说,这一纳米载药系统主要应用了一种名为EPR效应(通透性增强与滞留效应)的原理。肿瘤部位细胞由于遗传物质的改变导致该部位的血管无法正常生长并出现局部的不完整部分和"漏洞",这些"漏洞"能够允许特定尺寸范围的颗粒运输并富集在该部位。研究人员基于这一原理开发出了这种名为SN38的纳米颗粒。而相关动物实验表明,用SN38纳米颗粒运输的伊立替康对小鼠肿瘤的治疗效果是单用伊立替康的100倍。同时,在给药后的72小时内,小鼠均未出现明显的毒副作用。这也意味着这种载药系统能够有效降低药物的毒副作用。相对于成人患者,儿童的身体更为虚弱,这也是目前制约儿童肿瘤药物开发的一个重要问题。
来自CHOP的研究人员希望未来这种疗法能够进入到临床帮助更多的儿童肿瘤患者。

政策法规
1、中国首仿药的短板在哪?
来源:时代方略/黄屹 2015-04-13 10:04
jb066选取了在已经中国上市的、包含多个重要治疗领域的近20个知名重磅品种,分别位于各自领域年度销售额的最前列,其中大部分国内首仿上市都超过10年。根据中康资讯的数据,jb066比较了原研外企和国内首仿企业2013年同类品种的中国市场份额,希望以此观察首仿药物的竞争格局及为相应企业带来的回报。
统计结果或许出乎不少人的意料:除个别治疗领域外,多数情况下,成功抢得的首仿上市并没有为企业带来想象中的成功。
 
 
 
数据来源:中康资讯
肿瘤药物是国内仿制药企业的优势战场。无论是抢得多个首仿的恒瑞、豪森,亦或是快速跟进的齐鲁制药,市场份额方面都不逊于拥有原研产品的外资药企。
除了已列表品种外,吉西他滨、伊立替康等其他本土首仿的抗肿瘤药物品种同样拥有市场优势。另外,国内首仿在某些胃溃疡用药也处于优势地位,奥赛康、罗欣的市场表现也十分不错,尽管未必是首仿。
然而,除此之外,在其他诸多大领域,包括高血压、高血脂、抗血栓、糖尿病、抗抑郁、哮喘等,在首仿与原研品种的同场竞技中,国内首仿企业的表现大都难以尽如人意。许多专利早已过期多年的原研品种,往往占据少则50%~60%,多则70%~80%的市场份额。
原因究竟何在?中国首仿药短板何在?
jb066从两个方面探寻了中国药企的首仿产品市场表现不佳的原因:产品质量和市场营销。
产品质量:参差不齐的中国仿制药群体
药企的研发和生产工艺两个环节决定了产品质量。中国的仿制药一致性评价目前为止并未大面积开展,但从直观感受上,中国企业的仿制药整体是不如原研药物的,这一点业内人士基本也有共识。
在市场受众方面,临床医生更有发言权。不久前有媒体针对国产仿制药的质量进行了调研,结论是将近90%的临床医生认为原研药质量较好,也从侧面证实了这一结论。
不过,需要指出的是,相比美国的不到200家药企的数量,中国的药企超过4000家,其中大部分可能是规模、工艺十分落后的区域型企业。尽管如此,它们仍然拥有合法的仿制药生产、销售资质。整体来看,这类“小散乱”企业目前仍在中国市场中占据了相当的规模----尤其在中基层市场。国产仿制药质量不佳的印象,可能有相当部分应当归咎于这个群体。
另一方面,jb066也应该看到,以齐鲁、恒瑞、扬子江、石药、海正、华海等为代表的一批优秀企业,正在越来越多地通过欧美发达国家的GMP认证,临床专家也对其产品有较高的认可度。至少对这部分优秀医药企业的仿制品种,jb066可以报以更多的信心。
总体而言,在产品质量方面,中国仿制药呈现出差异化的分布:少数优秀企业的产品应当可与原研药媲美,但大部分则相去甚远。
就本人的直观感受亦是如此。我既听过国内某血液病临床专家对齐鲁的EPO质量给出相当高的评价,也曾在零售药店购买过国产某品牌的对乙酰氨基酚,其制剂粉末居然可以粘附在铝板上,疗效自然也不用提了。
市场营销:经营意识、资源配置和消费环境的短板
仔细分析中国首仿药物的市场营销情况,企业在这方面的差距可能更大。
不少首仿企业将产品竞争落败归咎于招标准入等政策因素。的确,外企的政府事务公关,包括招标、医保、基药等等诸多方面,投入的力度素来很大。更有甚者,相关协会游说政府高层,以“一品两规”等政策名义,压制国内仿制品种的竞争。诸多新上市的首仿产品,会在一定程度上受制于这样的准入门槛,如2013年首仿上市的国产伊马替尼,至今只能在有限的省份销售。
但这类问题也并非不可解决。现如今,多数省份的招标也设立的备案准入制度,正大天晴首仿的达沙替尼就是循此途径进入山东、湖北等市场。至于医保准入方面,仿制药更应该拥有价格优势,何况近年来越来越多的省份也都开始开展重大品种的医保单独谈判工作。因此,政府事务并非绝对阻隔,只是需要企业有足够的意识,投入人力和精力去运作。
营销资源的配置则确是中国企业的短板。业内人士大都清楚,外企在产品营销方面,投入资源总量大,而品规数量少。国内企业则相反,投入总量原本就有不足,品规数量又往往多于外企。平均下来,能够落到单个产品的营销推广资源,包括人力、拜访频次、会议经费等诸多方面,自然差距更大。
以人力资源为例,即使是专利到期的原研产品,外企往往也是重点区域多人运作一个产品。相反,国内企业中,一人运作多个产品也是常态。有些营销实力不济企业,即使抢到了首仿,在其市场薄弱的区域也难以开展运作,往往就直接扔给代理商了
外企对于原研产品往往经营多年,无论是专家网络或是学术支持,往往驾轻就熟,这些积累的优势不会随着专利到期消失。更兼有市场部、医学部等众多支持部门协同作战,在同类品种市场的影响力方面,国内首仿品种实在难以匹敌。
客观的说,国内企业大多在营销团队的管理上颇有独到之处,销售代表的积极性乃至单兵实力未必逊于外企,但同一品种的正面交手中,面对对方海陆空的联合协同作战,优秀的单兵实力仍然难以抵挡。
国内企业的首仿上市后,卖点往往就是一招鲜:我的产品质量不逊于原研,但是价格低得多。尚且不论质量是否真能达到原研水平,仅这样的卖点在国内的医药消费环境场景中确实缺乏吸引力。
在美国市场中,支付方以PBM、保险公司这样的理性决策为主体,费效比是往往是其关注的重点。而在中国市场,医生是药品消费决策的主体,疗效才是其核心诉求,价格的敏感度则要弱得多。首仿药如果只能大打价格优势牌,对真正消费决策者的吸引力十分有限。
一言以蔽之,原研产品在相关治疗领域的常年积累和营销资源配置的较强力度,使其面对首仿品种有天然的优势;而国内的首仿品种在学术证据等方面原本就乏善可陈,仿制药独有的价格优势在中国的消费环境中也体现的不明显,如果质量再跟不上,全面落败则是毫无悬念的。这样的落差在心血管类产品的经典各种老药,包括他汀类、沙坦类、地平类等,表现得尤为明显。
成功的首仿药物赢在哪里
相比其他领域,本土仿制药企业在抗肿瘤市场的成功显得格外靓丽,这样的成功并非偶然。
在肿瘤药领域的本土成功企业中,以恒瑞、齐鲁、豪森为代表,这几家的产品和生产工艺开发的实力在国内外早已公认,其产品品质无可挑剔,完全可以和原研媲美。
同时,这几家企业在肿瘤药领域的布局早已非一日之功,专家网络、临床教育、渠道等建设已经十分完备,营销人员的专业性也非常强,而且拥有丰富的产品组合,新的首仿产品进入后立刻可以放量。因此,这几家企业在肿瘤药领域的成功,绝不是单纯依靠个别品种的领先上市和价格优势,而是企业整体运营体系的成功。
奥赛康等企业在溃疡药物领域的成功也类似。但除此之外,该领域的全球公认三大王者:阿斯利康、武田和卫材,有两家是日资企业,该群体在中国市场一直积累不深,缺乏整体优势,竞争力不强,而阿斯利康的品种优势仍然是明显。
另外,肿瘤药物的成功还有些特殊性。心血管、糖尿病等产品由于是慢性病,销售终端十分广泛,外资企业营销整体团队作战的优势较为明显。
相比之下,肿瘤药物的销售更多集中在如高端市场三甲医院这类十分有限的终端中,对营销人员单兵实力依赖较高。而成功企业的肿瘤药物营销团队中,有不少是多年深耕该领域的营销精英,个人能力并不逊于许多外企,这使得其开展业务时更加如鱼得水。

2、剧透注释版:CFDA最新药品注册动向和要求
来源:蒲公英 2015-04-09 14:01
《2015年全国药品注册管理工作会议精神》
一、药品注册工作思路:
(一)鼓励创新研制,完善特殊审评审批。
——完善特殊审评审批品种的遴选原则和工作。
——实行上市许可人制度。
注释:药品上市许可人(Marketing Authorization Holder,MAH)制度是指将上市许可与生产许可分离的管理模式。这种机制下,上市许可和生产许可相互独立,上市许可持有人可以将产品委托给不同的生产商生产,药品的安全性、有效性和质量可控性均由上市许可人对公众负责。MAH制度是国际较为通行的药品上市、审批制度,是一项与世界接轨的制度,具有一定的制度优势,可在一定程度上缓解目前“捆绑”管理模式下出现的问题,从源头上抑制制药企业的低水平重复建设,提高新药研发的积极性,促进委托生产的繁荣,从而推进我国医药产业的快速发展。
——允许境外未上市新药经批准后在境内同步开展临床试验。
——鼓励国内临床试验机构参与国际多中心临床试验,符合要求的试验数据可在进口注册申报中使用。
注释:参考国际多中心临床指导原则。
(二)遏制重复建设,严格仿制审评。
——“限流”:
一是加强受理关,把低水平重复品种堵在审评之前。
二是严格仿制药审评审批,对于研究不足,无法支持其有效性、安全性、质量可控性以及一致性评价的,不予批准,且不再要求企业补充资料。
注释:省局核查资料将从严。
三是对于2007年前批准上市的仿制药分期分批实施一致性评价。
注释:将关注仿制药一致性评价质量研究,包括稳定性趋势。
四是完善药品再注册制度。
——“疏通”:
一是调整仿制药审评策略,支持有临床价值的仿制药研发。对临床急需、影响药品可及性和可负担性、首仿、国内外同步注册等加快审评。
二是简化仿制药审批程序,将“两报两批”改为“一报一批”,将生物等效性试验申请由审批制改为备案制。
注释:生物制品均按照新药标准执行,不采取备案制度。
三是调整现有技术转让方式,简化程序。
(三)消化现有存量、减少未来增量。
承诺:到2018年实现在法定时限内完成审评审批(来源于两会,吴浈讲话),消化注册申请积压存量,控制申报增量。相关措施:
——借助政府购买服务手段,请地方审评机构、高校、科研机构等技术力量参与审评。
——提高受理质量,履行一次性告知义务,将尚不足以支持评价的资料拦在审评大门之外。
注释:收审资料将从严,不支持数据后补、样品替换等等。
——改革药品注册收费政策。(小道消息,涨价16倍。)
(四)合理调整事权,整合系统力量。
——取消不需要审评审批、可有可无的审评审批的注册事项。
注释:原辅料、包材等变更。原辅料将分级,随2015版药典出台。
——理顺关系、简化程序。对于药包材、辅料,将实施与申请制剂的关联审评,不再单独审批。
——促进省局药品审评机构建设。
二、2015年全国药品注册管理工作:
(一)全力推进药品审批制度改革
1、《国务院关于深化药品医疗器械审评审批制度改革的意见》待国务院常务会议审议。涉及调整的政策有:创新药上市许可持有人制度、创新药特殊审批制度、仿制药审批策略调整、药用辅料药包材关联审评、药品注册受理模式调整、注册收费标准提高等。总局将做好宣贯和任务分解,分期分批研究落实。
(二)继续加强药品注册受理审查与现场核查力度
2、加强受理前的资料审核。在药审中心起草的立卷审查标准的基础上,组织部分省局对现行受理审查标准进行整合修订,将技术审评的部分内容和要求纳入受理审查范围,提高受理审查标准。
提高受理门槛:制定统一的注册申请规范,扩大CTD格式在药品申报中的作用,逐步实现药品注册申请的电子提交。
注释:生物制品可能在2016年实施CTD格式,在2017年强制实行CTD格式。
3、严格现场核查与生产现场检查。确保按程序、按时限组织样品试制、接受现场核查。今后凡未按时限上报的申报件,注册申请人和省局都要在上报的资料中详细说明情况;省局发现弄虚作假的,要依法严惩并及时报告总局。
4、加强药物临床试验全过程监督。今年拟开展不同省之间对临床试验和临床前研究的交叉检查。
注释:异地飞检将执行
(三)继续完善药品审评审批机制
5、完善药品特殊审评审批制度,调整创新药特殊审批的范围。包括临床急需的防治艾滋病、恶性肿瘤、重大传染病、罕见病等疾病的创新药品,列入重点研发计划的药品,转移到境内生产的进口创新药以及儿童用药,以及使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的创新药品等。
6、严格仿制药审评审批。对新申报的仿制药,严格对照参比制剂开展审评审批,确保质量和疗效一致。对于进入技术审评审批程序后,原则上不再要求企业补充资料,只作出批准或不予批准的决定。
注释:仿制药原则上不进行发补,一票否决制。
7、全面提高仿制药质量,稳步推进仿制药质量一致性评价工作。启动申报、受理、生产现场检查和审评等工作。
通过一致性评价的仿制药,允许其在说明书和标签上予以标注,在临床应用、招标采购、医保报销等方面给予支持。标准起草企业的名称在国家药典中予以标注。
8、逐步建立信息发布机制。将公布限制类审批品种目录和鼓励类药品审批目录。
9、全面推进药品注册信息的公开与透明。在产品上市许可时要公布技术审评、现场检查、复核检验等技术性审评报告。
注释:报告内容、行文格式未确定。
(四)做好国产药品再注册工作
10、通过再注册工作,一是规范药品上市后研究,督促申请人按照批准上市时的要求完成相关研究、履行不良反应监测以及监测期义务等;二是掌握再注册品种的处方工艺、质量标准以及生产状态等信息。
(五)继续完善药品注册法律法规体系建设
11、研究受理工作的定位和工作内容,构建管理模式统一、受理格式统一、受理标准统一、受理平台统一的受理工作格局
12、深入研究创新药上市许可人制度
13、起草药用辅料、药包材备案管理文件,将现行单独审批改为与药品一并进行审评审批
14、制定加强中药配方颗粒监督管理的有关措施。坚持以中医药理论为指导,遵循中药监管特点,按照中医药“五种资源”新定位,有序放开、严格准入、明确要求、加强监管。
15、力争出台《药物临床试验机构管理规定》,起草《药品注册生产现场检查管理指南》。


                              信息部  王鑫
                               2015年4月15日

 

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