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第三十一期新药信息集锦更新日期:2018-01-19    浏览次数:

新药信息集锦

编号:180119                                                                            日期:180119

新药前沿动态

12017年美国FDA批准上市的新药简介

2018-01-18来源:同写意

2017年美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市新药46个,其中化学小分子34个、生物制品12个。本文根据FDA批准的新药说明书以及相关文献和专利情况,简要介绍化学小分子药物的概况、适应症、作用机制、剂型规格、不良反应等,以及生物制品的相关情况

1.Delafloxacin (1)

化学名:1-(6-氨基-3,5-二氟吡啶-2-)-8--6--7-(3-羟基氮杂环丁-1-)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲葡胺盐。

研发公司:Melinta Theraps Inc

化合物专利:US 8871938B2 (2009923)

上市时间:2017619日在美国上市,商品名Baxdela

适应证:用于治疗由易感细菌引起的急性细菌性皮肤及皮肤结构感染。

作用机制:抑制细菌DNA复制,转录,修复和重组所需的细菌拓扑异构酶Ⅳ和DNA促旋酶(拓扑异构酶Ⅱ)

剂型与规格:片剂,450 mg;注射剂,300 mg12ml

不良反应:恶心,腹泻,头痛,转氨酶升高和呕吐。

2.美罗培南/vaborbactam (2)

研发公司:Rempex Pharmaceuticals

化合物专利:US 9694025B2 (201188)

上市时间:2017829日在美国上市,商品名Vabomere

适应证:用于成人复杂性尿路感染(cUTI)的治疗,包括由敏感肠杆菌(大肠杆菌、克雷白氏杆菌、阴沟肠杆菌)引起的肾盂肾炎。

作用机制:本品是复方制剂,美罗培南是青霉烯类抗菌药,vaborbactam是一种可逆性β-内酰胺酶抑制剂。

剂型与规格:粉针剂,每瓶含美罗培南∶2 (1g1 g)

不良反应:头痛,静脉炎/输液部位反应,腹泻。

 

3.塞克硝唑(Secnidazole, 3

化学名:1-(2-羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑。

研发公司:Lupin

上市时间:1980年代已在欧洲上市,2017915日在美国上市,商品名Solosec

适应证:治疗成年女性的细菌性阴道炎。

作用机制:作为前药进入细菌体内,硝基被细菌酶还原为自由基,干扰细菌DNA合成。

剂型与规格:颗粒剂,每包2g

不良反应:头痛,恶心,呕吐,腹泻,腹痛,外阴道瘙痒。

4.Ozenoxacin4

化学名:1-环丙基-8-甲基-7-(5-甲基-6-甲基氨基-吡啶-3-)-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸

研发公司:Ferrer Internacional S.A

化合物专利:WO 9951588 (199946日申请)

上市时间:2016年已在日本上市,20171211日在美国上市,商品名Xepi

适应症:用于患有由金黄色葡萄球菌或链球菌引起的脓疱疮的成人及两个月以上儿童的治疗

作用机制:抑制细菌DNA复制酶、DNA促旋酶A和拓扑异构酶IV

剂型与规格:乳膏剂;1%

不良反应:酒糟鼻和脂溢性皮炎

5.Sofosbuvir(索非布韦)/velpatasvir(维帕他韦)/voxilaprevir (5)

研发公司:吉利德公司(Gilead)

上市时间:2017718日在美国上市,商品名Vosevi

适应证:用于治疗无肝硬化或伴有代偿性肝硬化的成人慢性丙肝患者。

作用机制:本品是复方制剂,可治疗所有基因型丙肝患者,索非布韦是一种HCV核苷类似物NS5B聚合酶抑制剂,维帕他韦是一种HCV NS5A抑制剂,voxilaprevirHCV NS3/4A抑制剂。

剂型与规格:片剂,索非布韦、维帕他韦和5400 mg/100 mg/100 mg

不良反应:头痛,疲劳,腹泻和恶心。

6.Glecaprevir (6)/pibrentasvir (7)

研发公司:艾伯维(Abbvie)

上市时间:201783日在美国上市,商品名Mavyret

适应证:用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化成人慢性HCV基因型123456的感染。

作用机制:glecaprevirpibrentasvir分别是HCV NS3/4ANS5A抑制剂。

剂型与规格:片剂,含67 100 mg/40 mg

不良反应:疲倦和头痛。

7.Letermovir (8)

化学名:(S)-2-[8--2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4-]乙酸。

研发公司:默沙东(Merck Sharp Dohme)

化合物专利:US7196086B2 (2004426)

上市时间:2017118日在美国上市,商品名Prevymis

适应证:用于治疗接受异基因造血干细胞移植(HSCT)后巨细胞病毒(CMV)血清呈阳性的成人患者,可预防CMV感染。

作用机制:非核苷CMV抑制剂,特异性靶向病毒终止酶复合物,抑制病毒复制。

剂型与规格:片剂,240480 mg

不良反应:恶心,腹泻,呕吐,外周水肿,咳嗽,头痛,疲劳和腹痛。

8.Ribociclib (9)

化学名:N,N-二甲基-7-环戊基-2-[[5-(哌嗪-1-)吡啶-2-]氨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺丁二酸盐。

研发公司:诺华公司(Novartis)

化合物专利:US 8324225B2 (2007524)

上市时间:2017313日在美国上市,商品名Kisqal

适应证:用于治疗HR+/HER2-绝经后妇女晚期或转移性乳腺癌。

作用机制:细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/6)抑制剂。

剂型与规格:片剂,200 mg

不良反应:嗜中性粒细胞减少,恶心,疲劳,腹泻,白细胞减少,脱发,呕吐,便秘,头痛和背痛。

9.Niraparib (10)

化学名:2-[4-[(3S)-哌啶-3-]苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺对甲苯磺酸盐水合物(111)

研发公司:Tesaro Inc

化合物专利:WO 2008084261A1(200818)

上市时间:2017327日在美国上市,商品名Zejula

适应证:用于先前接受过铂类化疗,并出现完全缓解或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗。

作用机制:聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂。

剂型与规格:胶囊剂,100 mg

不良反应:骨髓增生异常/急性骨髓性白血病,骨髓抑制,心血管效应(如高血压),尿路感染,腹泻,消化不良,口干,血小板减少,呕吐,腹痛/胀气,粘膜炎/口炎,疲劳/无力,食欲下降,肌痛,背痛,关节痛,头痛,眩晕,味觉障碍,高血压。

10.Brigatinib (11)

化学名:5--N4-[2-(二甲基膦酰基)苯基]-N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-)哌啶-1-]苯基]嘧啶-2,4-二胺。

研发公司:Ariad Pharmaceuticals

化合物专利:US 9273077(2009521)

上市时间:2017428日在美国上市,商品名Alunbrig

适应证:用于治疗正在使用或对克唑替尼耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

作用机制:抑制ALK自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3ERK1/2S6的磷酸化。

剂型与规格:片剂,3090180 mg

不良反应:恶心,腹泻,疲劳,咳嗽和头痛

11.Midostaurin (12)

化学名:N-[(2S,3R,4R,6R)-3-甲氧基-2-甲基-16-氧代-29-氧杂-1,7,17-三氮杂八环[12.12.2.12,6.07,28.08,13.015,19.020,27.021,26]二十九环-8,10,12,14,19,21,23,25,27-九烯-4-]-N-甲基苯甲酰胺。

研发公司:诺华公司(Novartis)

化合物专利:WO 03037347A1(20021029)

上市时间:2017428日在美国上市,商品名Rydapt

适应证:与阿糖胞苷和柔红霉素联合使用,用于FLT3基因突变的急性骨髓性白血病(AML)的成年患者。

作用机制:可抑制FLT3KIT信号通路,抑制肿瘤细胞增殖,并诱导肿瘤细胞凋亡。

剂型与规格:胶囊剂,25 mg

不良反应:恶心,呕吐,腹泻,水肿,肌肉骨骼疼痛,腹痛,疲劳,上呼吸道感染,便秘,发热,头痛和呼吸困难。

12.Neratinib (13)

化学名:(E)-N-[4-[3--4-(吡啶-2-基甲氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-]-4-二甲胺基-2-丁烯酰胺马来酸盐。

研发公司:Puma Biotech

化合物专利:US 6288082B1 (1999924)

上市时间:2017717日在美国上市,商品名Nerlynx

适应证:用于先前接受过含曲妥珠单抗(trastuzumab)治疗的早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。

作用机制:与表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体2(HER2)HER4不可逆地结合的激酶抑制剂。

剂型与规格:片剂,40 mg

不良反应:腹泻,恶心,腹痛,乏力,呕吐,皮疹,食欲下降,肌肉痉挛,消化不良,ASTALT升高,甲病,皮肤干燥,腹部膨胀,体重下降,尿路感染。

13.Enasidenib (14)

化学名:2-甲基-1-[[4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-]-6-[[2-(三氟甲基)吡啶-4-]氨基]-1,3,5-三嗪-2-]氨基]-2-醇甲磺酸盐。

研发公司:Celgene公司。

化合物专利:US 9512107B2 (201217)

上市时间:201781日在美国上市,商品名Idhifa

适应证:用于治疗伴有异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变的复发或难治性急性髓性白血病(AML)的成人患者。

作用机制:抑制IDH2,减少羟基戊二酸(2-HG)对表观遗传氧化酶的抑制。

剂型与规格:片剂,50 mg100 mg

不良反应:恶心,呕吐,腹泻,胆红素升高,食欲下降。

14.Copanlisib (15)

化学名:2-氨基-N-[7-甲氧基-8-[3-(吗啉-4-)丙氧基]-2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉-5-]嘧啶-5-甲酰胺二盐酸盐。

研发公司:拜耳(Bayer)

化合物专利:US 7511041B2(2003918)

上市时间:2017914日在美国上市,商品名Aliqopa

适应证:用于治疗既往已接受至少2种系统性疗法治疗后病情复发的滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

作用机制:磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂,主要抑制恶性B细胞中表达的PI3K-αPI3K-δ

剂型与规格:粉针剂,每瓶60 mg

不良反应:高血糖,腹泻,体力下降,高血压,白细胞减少,中性粒细胞减少症,恶心,下呼吸道感染,血小板减少症。

15.Abemaciclib (16)

化学名:N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5--4-[4--2-甲基-1-异丙基-1H-苯并咪唑-6-]-2-嘧啶胺。

研发公司:Eli Lilly And Co

化合物专利:US 7855211B2 (20091215)

上市时间:2017928日在美国上市,商品名Verzenio

适应证:用于女性HR阳性/HER2阴性的晚期或复发性乳腺癌的治疗。

作用机制:细胞周期蛋白依赖性激酶46(CDK4/6)抑制剂。

剂型与规格:片剂,50100150200 mg

不良反应:腹泻,中性粒细胞减少症,肝毒性,静脉血栓栓塞。

16.Acalabrutinib (17)

化学名:4-[8-氨基-3-[(2S)-1-(-2-炔酰基)吡咯烷-2-]咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-]-N-(吡啶-2-)苯甲酰胺。

研发公司:Acerta Pharmaceuticals

化合物专利:US 9290504B2 (2012711)

上市时间:20171031日在美国上市,商品名Calquence

适应证:用于至少接受过1次治疗的成人套细胞淋巴瘤患者。

作用机制:Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。

剂型与规格:胶囊剂,100 mg

不良反应:贫血,血小板减少,头痛,中性粒细胞减少,腹泻,疲劳,肌肉痛。

17.Abaloparatide (18)

研发公司:Radius Health Inc

化合物专利:US 8748382B (2007103)

上市时间:2017428日在美国上市,商品名Tymlos

适应证:用于伴有骨折高风险的绝经后女性骨质疏松症的治疗。

作用机制:作为甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)类似物,激动甲状旁腺素受体,从而起到调节代谢,促进骨骼形成的作用。

剂型与规格:皮下注射,3.12 mg1.56 ml

18.Betrixaban (19)

化学名:N-(5-氯吡啶-2-)-2-[4-(N,N-二甲基甲脒基)-苯甲酰胺基]-5-甲氧基苯甲酰胺马来酸盐。

研发公司:Portola Pharmaceuticals

化合物专利:US 6376515B2 (2000915)

上市时间:2017623日在美国上市,商品名Bevyxxa

适应证:用于预防急性高危成年病人因住院卧床时间过长或运动受限导致的静脉栓塞(VTE)

作用机制:通过抑制Xa因子,减少凝血酶生成,起到抑制凝血的作用,防止静脉血栓栓塞形成。

剂型与规格:胶囊剂,4080 mg

不良反应:出血,脊髓/硬膜外麻醉或穿刺。

19.Safinamide (20)

化学名:(S)-2-[[4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]甲胺基]丙酰胺甲磺酸盐。

研发公司:US Worldmeds LLC

化合物专利:US 8278485B2 (200768)

上市时间:2017321日在美国上市,商品名Xadago

适应证:与左旋多巴/卡比多巴合用,用于治疗帕金森病。

作用机制:单胺氧化酶B(MAO-B)选择性抑制剂,通过阻断神经元上电压依赖式钠离子通道,调控谷氨酸释放。

剂型与规格:片剂,50100 mg

不良反应:运动障碍,跌倒,恶心和失眠。

20.Semaglutide (22)

研发公司:诺和诺德(Novo Nordisk )

上市时间:2017125日在美国上市,商品名Ozempic

适应证:用于治疗Ⅱ型糖尿病

作用机制:胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,作用于GLP-1受体

剂型与规格:注射剂, 1.34 mg1ml

不良反应:恶心,呕吐,腹泻,腹痛和便秘

21.Ertugliflozin (23)

化学名:(1S,2S,3S,4R,5S)-5-(4--3-(4-乙氧基苄基)苯基)-1-(羟甲基)-6,8-二氧杂双环[3.2.1]辛烷-2,3-,4-三醇,L-焦谷氨酸共晶化合物

 研发公司:默沙东(Merck Sharp & Dohme Corp )

化合物物专利:US 8080580B2 (2009824)

上市时间:20171220日在美国上市,商品名Steglatro

适应证:针对通过运动和饮食控制仍血糖不佳的2型糖尿病患者。

作用机制:钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2)抑制剂

剂型与规格:片剂,5 mg15 mg

不良反应:鼻咽炎,体质量下降,口干

安全性

1、雾化吸入氨溴索?你是否还在这么用

2018-01-11 22:00来源:微信公众号 - dxynurstoday作者:A-Dong

氨溴索为溴己新的活性代谢产物,是目前临床上应用最为广泛的祛痰剂。氨溴索用于急慢性支气管炎及支气管哮喘、支气管扩张、肺气肿、肺结核、肺尘埃沉着病、手术后的咳痰困难等。注射给药可用于术后肺部并发症的预防及早产儿、新生儿呼吸窘迫综合征的治疗。      

氨溴索能促进肺表面活性物质的分泌及气道液体分泌,使痰液中的黏多糖蛋白纤维断裂,促进黏痰溶解,显著降低痰黏度,增强支气管黏膜纤毛运动,促进痰液排出,改善通气功能和呼吸困难状况。 

另外氨溴索与阿莫西林、头孢呋辛、红霉素等抗菌药物合用时,可增加这些药物在肺部的分布浓度,提高抗菌疗效。正是这些特点让氨溴索成为应用最为广泛的祛痰剂。 

风波再起氨溴索到底能不能雾化? 

近日,笔者在某呼吸疾病 MDT 群又看到临床医生们就氨溴索能不能雾化吸入的问题进行讨论。临床上虽然很少用氨溴索进行雾化但还是存在。 而讨论的起因来自于网络上的一篇文章「氨溴索使用中的 8 个问题」。该篇文章之前题为「挑灯夜读说明书:氨溴索的用法」,笔者也曾认真拜读过。作者的观点是,静脉给药疗效确切,雾化吸入理论上是可行的,但只能作为辅助方式。 既然有不同的观点,就有讨论的价值。为此,笔者查阅了相关文献资料,综合了丁香论坛站友的观点,归纳如下:

 支持派: 氨溴索本身可以雾化给药,局部用药可以发挥其药理作用。陈新谦等主编的《新编药物学》第 17  P427 提到「氨溴索吸入或口服后 1 小时生效,作用维持 3  6 小时」。 但笔者也专门查阅了这本人民卫生出版社出版的教材,如果继续往下看,书中有关「用法和用量」却未提及「雾化吸入」的用法。而「制剂」中却有提到「气雾剂:每瓶 15 mg2 mL)」。因此,如果有气雾剂的话就可以雾化,但并没有提到注射剂可以用来雾化。    

反对派: 《中华医学杂志》2016 年第 34 期「雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识」提到:国内盐酸氨溴索为静脉制剂,不建议雾化吸入使用。 说明书上未提及雾化吸入用法。如果效果好,生产厂家早就写进说明书了。说明书虽然存在滞后性,但是具有法律效应。一旦出现纠纷,首先凭据就是药物说明书。 从雾化吸入疗法本身来说,有效雾化颗粒的直径要求雾滴在 310 µm 才有利于沉积气道内。临床上有氨溴索雾化后的理化特性、药物的稳定性、颗粒大小等数据吗?有雾化氨溴索与雾化生理盐水的对比数据吗?这也是一个值得探讨的问题。 

综上所述,不建议用氨溴索注射液雾化吸入。主要问题是:

 第一,雾滴大小不能保证;

 第二,物理性质不能保证; 

第三,注射液中加有太多辅料(一水柠檬酸、二水磷酸氢二钠、氯化钠、注射用水、氮气),有些辅料对气道有损害作用; 

第四,也是最重要的,即医疗安全。所以超说明书用药不可取,改变用药方法一定要有科学评估方可实施。 

提醒:我国的氨溴索注射液与国外雾化剂型并不一样,因此,如果能静脉或口服应用就不要雾化,即使要雾化吸入也有同类的祛痰剂即雾化用乙酰半胱氨酸可供选择。氨溴索雾化吸入的观点就在这里,用或不用就看各位如何选择了。 

临床争论  氨溴索使用中的问题探讨 

问题 1:氨溴索可以肌内注射吗? 氨溴索目前临床上有片剂、胶囊、口服溶液、注射液等多种剂型,使用方便。 口服后 1 小时内生效,作用可持续 3  6 小时。成人及 12 岁以上儿童常用口服剂量为 30 mg/ 次,一日三次;长期使用(14 天后)剂量可减半。 静脉注射、肌内注射、皮下注射:成人每次 15 mg,每日 2 次。也可加入生理盐水或葡萄糖溶液中静滴。 至于选择何种给药途径,一般情况下,能口服首选口服,特别是症状比较轻,门诊患者,可以口服治疗就给予口服给药。如果患者的急性症状比较严重,痰液比较黏稠,或者口服不方便时可通过静脉给药,一般可静脉点滴,如果要控制补液量,则可通过静脉注射给药。氨溴索可以肌内注射,不过临床上用得不多。 

问题 2:氨溴索双管齐下更有效? 如题,当患者急性症状比较严重,采用静脉注射甚至联合气道雾化,这样双管齐下真的是疗效更佳吗? 有文献报道了 1 例氨溴索注射剂与其口服制剂合并使用引起医疗纠纷的案例,值得临床探讨和思考。 《处方管理办法》规定:医师应当按照药品说明书中的药品适应证、药理作用、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项等开具处方。临床在同时使用相同成分或者药理作用相同的注射制剂和口服制剂时,一般情况下,不提倡联合用药,因其易被认为是超常处方和重复用药,有可能增加药品不良反应的发生率。 当患者对治疗效果不佳,或者患者病情加重甚至出现死亡时,患者家属可能会寻找不规范用药的证据,对临床治疗提出质疑和不满,容易诱发医疗投诉和医患纠纷,这一点应引起临床医护人员的高度重视。 

问题 3:警惕氨溴索引起的过敏反应 虽然说明书上提到氨溴索的不良反应轻微且少,仅有少数患者可能出现轻微的胃肠道反应,偶见皮疹,而且患者可能同时使用多种药物,有时不好分辨不良反应到底来自哪个药物。但有站友提醒,氨溴索静脉滴已经遇到过 2 个严重过敏性休克的,这个药物不是想象中的安全。 据国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示,盐酸氨溴索注射剂存在一定的安全隐患,严重过敏反应病例较多,临床存在不合理使用现象,且在儿童病例中更为突出。 盐酸氨溴索注射剂居前 3 位的不良反应表现依次为:过敏样反应、呼吸困难和过敏性休克,此外还有寒战、高热、紫绀、胸闷等。

 

政策法规

12017 FDA 新药批准数量创 21 年来新高

2018-01-03 16:59来源:丁香园作者:flixchim

据路透社于 2018  1  2 日报道,2017 年美国新药批准数量达到 21 年来的新高,共有 46 种新药获批,比去年同期增长了一倍多。另外,欧盟的批准量也有所上升。欧盟在 2017 年批准了包括仿制药在内的 92 种新药,去年为 82 种。继美国之后世界第二大市场的中国也计划加快审批速度。 

然而世界上几家最大的制药公司的研究和开发支出平均回报率下降,反映出新兴生物技术公司越来越多的新产品占据市场份额带来更多的竞争压力。德勤咨询上个月表示,全球 12 家顶级制药商的预期回报率仅为 3.2%,为八年来最低。

  2017 年获得批准的许多药物都是针对罕见疾病和亚型癌症的,这些癌症通常针对的患者人群非常小,但可能的花费却达数十万美元。 

值得注意的是,统计中美国的 46 种新药物不包括来自诺华,吉利德和 Spark 最新的一波细胞和基因疗法产品,这些产品在 2017 年以单独的类别被批准。

 美国食品和药物管理局(FDA)局长 Gottlieb 称这些产品为「治疗严重疾病的全新科学范例」。 然而,资金紧缺的医疗保障体系将如何支付这些费用仍然存在争议。

  Gottlieb 的带领下,FDA 利用近年来实施的政策变化来加速药物审批程序。诸如该机构的「突破性疗法」认证程序减少审查时间,并通过增加多种以类似方式作用的新药物来刺激竞争。 

具有相同作用机制的广谱药物选择对于制造商来说可能是一把双刃剑,因为这使保险公司和政府能够降低价格。例如辉瑞和默克的新型糖尿病药物 Steglatro 就是同类产品中第四种在美国获得批准的产品,而诺和诺德公司的 Ozempic 是第六种产品。 两者都在十二月获得批准。

 在癌症领域,去年五月获得批准的时候,阿斯利康公司的 Imfinzi 是第五种针对人体免疫细胞中发现的关键蛋白的药物。 

由于预计将在 2018 年第一季度被批准的几种药物已经提前在 2017 年得到批准,FDA 今年的批准速度可能因此放缓,但 2018 年企业也有更多的新产品在等待送审。 

同时,在欧洲由于英国决定离开欧盟,欧洲药品管理局准备从伦敦迁到阿姆斯特丹,所以重点将放在审批过程的中断或延误上。

 

                               注册信息部

                           20180119

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